药界新发现 他汀类药物可显著降低胆固醇密度

　　已经发现一类新的胆固醇降低药物可以帮助患者降低心血管疾病，中风和心脏病发作的风险。

　　在一项超过27，000名患者的试验中，研究人员发现每月服用一次称为evolocumab的药物，在他汀类药物上可以将心血管疾病潜在风险患者的胆固醇水平平均降低近60％ 。

　　国际团队，包括伦敦帝国理工学院的研究人员说："这种药物可以通过进一步降低他们的血液中低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的水平，为已经服用他汀类药物的患者提供额外的好处"。

　　来自帝国国家心肺研究所的Peter Sever教授说："这是自从20年前发布的第一个他汀类药物试验以来降胆固醇的最重要的试验之一"。

　　我们的研究结果表明，这种新的、有效的药物可以大大削减胆固醇，这可以为许多患心脏病和中风的人降低风险。

　　今天发表在"新英格兰医学杂志"的研究中，研究人员研究了evolocumab对49个国家的患者的保护作用，这些国家有动脉粥样硬化性血管疾病的病史，他们已经服用他汀类药物来降低他们的胆固醇。

　　选择继续服用他汀类药物的患者随机接受注射evolocumab-140 mg每月两次，或420 mg每月一次或安慰剂注射。

　　大约14，000名患者被招募到研究的治疗组，在48周的时间内接受药物。研究的主要终点被测量为多种相关病症（例如心脏病发作或中风）或来自CVD的死亡复合物。

　　在治疗期结束时，研究人员发现，服用evolocumab加他汀类药物的患者平均从92 mg / dL降至30 mg / dL，平均降低了59％的LDL胆固醇水平安慰剂加他汀类药物。

　　总体而言，这意味着服用他汀类药物的患者发生严重心血管事件的风险降低了15％。在所有亚型患者中都可以看到益处，即使是在低胆固醇水平开始的患者。

　　根据研究人员，研究结果表明药物通过降低低密度脂蛋白胆固醇水平的保护作用，在研究的治疗和安慰剂组之间副作用的发生没有显着差异。

　　教授解释说："想法是，你可以得到你的胆固醇越低越好。有很多人已经在最佳剂量的他汀类药物的胆固醇水平可以进一步降低"。问题是，如果你能进一步降低它们，你是否给予额外的好处。研究结果表明，从所有其他研究中推断出来的结果几乎可以得到准确的预期效益，随着胆固醇水平下降，你得到更多的保护。

　　这项试验表明，如果你达到这些低水平的胆固醇，你会得到额外的好处，你会得到没有任何明显的不利影响。

　　Evolocumab是一种人单克隆抗体，通过阻断降低肝脏从血液中去除LDL胆固醇的能力的蛋白质（称为PCSK9）来起作用。

　　该治疗被批准在2016年在美国使用，作为他汀类药物治疗和生活方式改变的补充，旨在降低一些心血管疾病患者的低密度脂蛋白胆固醇。

　　在英国，国家健康和护理卓越研究所（NICE）仅考虑了选择病例的药物，例如家族性高胆固醇血症的患者，这是导致高胆固醇水平的基因状况，并且增加发生冠心病的风险。

　　来自马萨诸塞州布里格姆和妇女医院的Marc Sabatine博士和该研究的首席研究员将于今天（3月17日）在美国心脏病学会（ACC）第66届华盛顿年会上发表研究结果。

　　Sabatine博士说："这些数据表明，降低低密度脂蛋白胆固醇超过目前的治疗目标赋予我们的心血管疾病患者的心血管事件的高风险的显着好处。

　　根据这些发现，心血管疾病患者应该与医生一起审查他们的低密度脂蛋白胆固醇，并讨论是否应该降低超过饮食，生活方式改变和他汀类药物治疗所达到的水平。

扩展阅读:

一、高胆固醇血症的治疗

   1.饮食治疗 对FH患者来说是一种很重要的方法。有研究表明，FH患者对饮食治疗的反应较血浆胆固醇水平正常者和血浆胆固醇水平轻度升高者更为敏感。动物试验已证实，食物中的胆固醇和脂肪酸可下调肝细胞膜上LDL受体的活性，所以，对于FH患者应限制这两类饮食成分的摄入。

   2.降脂药物 β-羟基β-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂是治疗FH患者的首选药物，与其他降脂药物如胆酸螯合剂合用，则可使70%的杂合子型FH患者的LDL-C水平降至正常。FH患者对降脂药物的反应取决于个体自身LDL受体突变的类型及其残存的LDL受体活性程度。其他因素也影响HMG-CoA 还原酶抑制剂治疗FH患者的效果，其中最突出的因素是在Apo E3基因型者为40.7%，而在Apo E2基因型者为46.5%。

   基于目前对于HMG-CoA还原酶抑制降胆固醇的作用机制，一般认为这类药物对于纯合子型FH患者无治疗效果。但最近有报道对于无LDL受体功能活性的FH 患者，辛伐他汀(Simvastain)可使其胆固醇水平降低30%，提示辛伐他汀可能还具有其他降胆固醇作用机制。

   3.血浆LDL分离法 是治疗FH的有效方法。有报道某些病人已接受这种治疗长达16年，虽然这些患者在童年时期的血浆胆固醇水平高于25.0mmol/L，然而30年后仍然无冠心病的临床表现。