Cell子刊：剥夺乳腺癌能量供应 新型化合物展现巨大治疗前景

　　2016年06月06日讯 来自美国俄亥俄州立大学和杜克大学的研究人员共同在国际学术期刊Cell Chemical Biology上发表了一项最新研究进展，他们发现了一种特异性靶向脂肪酸合酶的化合物，对HER2阳性乳腺癌小鼠模型具有良好的治疗作用。

　　许多肿瘤都依赖于脂肪酸的从头合成来维持细胞生长。脂肪酸合酶是脂肪酸从头合成途径中催化最后合成步骤的关键酶，之前有研究表明脂肪酸合酶的表达上调与肿瘤的恶性程度具有相关性。但是关于急性或慢性抑制脂肪酸从头合成途径中的关键酶如脂肪酸合酶会对癌细胞产生什么样的影响以及癌细胞会产生什么样的适应性应答一直没有得到深入了解。

　　在这项研究中，研究人员筛选到一种能够特异性靶向脂肪酸合酶的化合物，这种叫做Fasnall的化合物通过作用于脂肪酸合酶的共因子结合位点发挥作用。脂质组学研究表明Fasnall能够对细胞的脂质谱产生巨大影响，导致神经酰胺，二酰甘油以及不饱和脂肪酸的含量大幅度增加，同时还会增加细胞对棕榈酸的摄取，使得细胞偏向神经脂质合成而非磷脂。

　　研究人员还发现神经酰胺水平的增加会在一定程度上促进细胞凋亡的发生。体内研究表明，注射Fasnall能够延长乳腺癌小鼠模型的平均生存时间，而将Fasnall与化疗药物carboplatin联合使用可以使肿瘤发生萎缩，小鼠的平均生存时间会进一步延长。

　　研究人员表示，虽然这项研究重点研究了Fasnall对HER2阳性乳腺癌小鼠的治疗作用，但是由于脂肪酸合酶在多种癌症类型中都发挥重要作用，因此这项工作可能具有更加广泛的提示意义。

　　乳腺癌简介

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统计，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%，在妇女仅次于子宫癌，它的发病常与遗传有关，以及40-60岁之间，绝经期前后的妇女发病率较高，仅约1-2%的乳腺患者是男性。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一，乳腺癌男性罕见。

　　乳腺癌的病因尚未完全清楚，研究发现乳腺癌的发病存在一定的规律性，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。所谓高危因素是指与乳腺癌发病有关的各种危险因素，而大多数乳腺癌患者都具有的危险因素就称为乳腺癌的高危因素。乳腺癌的早期发现、早期诊断，是提高疗效的关键。