J immunol：IL-10 在病毒急性感染中的作用

　　2016年07月16日讯 T细胞的激活最初需要抗原信号，共刺激因子以及细胞因子的共同作用。IL-10是一种普遍性的负向调节因子，它参与调节了宿主的抗感染的免疫反应。IL-10能够直接或间接地作用于CD4或CD8细胞并抑制其增殖，活化以及记忆的形成。在慢性的病毒感染过程中，IL-10信号能够引发T细胞的衰竭，而IL-10信号的阻断则能够促进T细胞的反应以及病毒的清除。此外，IL-10以及PD-1联合阻断疗法能够提高LCMV病毒感染过程中抗病毒T细胞的反应并加快病毒的清除进程。另一方面，IL-10能够与IL-4以及TGF-b结合抑制活化的CD8 T细胞中IFN-r的产生。

　　尽管在慢性病毒感染过程中IL-10具有明显的负向调节作用，但是其在急性感染过程中的作用则十分复杂。此前研究认为在急性的LCMV感染中IL-10的功能甚微，而其它一些研究则发现IL-10能够促进记忆性CD8 T细胞的成熟。此外，IL-10对CD8 T细胞的初次激活以及二次激活可能具有相反的作用。因此，要想了解IL-10对T细胞反应的影响离不开对其它细胞因子信号的认识。除此之外，IL-10对于Tfh细胞的功能以及生发中心的形成是否具有影响目前还不太清楚。

　　为了研究在LCMV急性感染过程中，IL-10对记忆T细胞的形成，CD4 T细胞的分化以及生发中心形成的影响，来自美国阿拉巴马大学的Allan J. Zajac课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

　　首先，作者对小鼠进行了LCMV的感染，并在感染后不同的时间点进行抗IL-10R抗体的注射。结果显示，在首次急性感染阶段，IL-10的信号对于GCB 细胞的分化并没有明显的影响。

　　之后，作者利用IFN-r/Thy1.1报告基因小鼠检测了CD4 T细胞的活化情况。结果显示，IL-10的信号阻断能够有效增强抗病毒CD4 T细胞的数量与活化程度。除此之外，作者发现在感染的后期，记忆性的CD4 以及CD8 T细胞的水平在IL-10信号阻断的情况下也有明显的提升。这说明IL-10能够负向调节记忆性CD8 以及CD4细胞的分化。进一步，作者发现IL-10信号能够抑制病毒特异性Th1细胞的分化，并促进Tfh细胞的分化。这说明在LCMV病毒急性感染过程中，IL-10信号能够调节Th1/Tfh的平衡。

　　综上，作者利用一系列的体内试验证明了IL-10信号在病毒急性感染中的多种免疫调节活性。