河北医科大学南月敏组：小RNA调控肝纤维化？

　　2016年08月27日讯 MicroRNA（miRNA的）在肝纤维化的发展过程中发挥了关键的作用。然而，miRNA在与丙型肝炎病毒（HCV）相关的肝纤维化中的功能仍不清楚。

　　在本研究中，河北医科大学第三医院南月敏教授课题组运用miRNA微流体芯片鉴定HCV诱导的肝纤维化患者血清中 miRNA的差异性表达。数据分析表明，在41个异常表达的miRNAs中，miR-1273g-3p是最显著上调的miRNA，且血清中miR-1273g-3p水平与肝纤维化阶段显著有关。miR-1273g-3p的过表达抑制抑癌基因PTEN的翻译，增加α-平滑肌动蛋白（α-SMA）， COL1A1基因的表达，并减少肝星状细胞（HSCs）凋亡。此外，miR-1273g-3p的体外敲除显著抑制HSCs活化，并通过靶向PTEN mRNA促使HSCs凋亡，影响下游效应器。

　　因此，研究表明，与HCV相关的肝纤维化可能受到miR-1273g-3p的调控，miR-1273g-3p可能通过直接靶向抑癌基因PTEN影响HSCs的活化和凋亡。

　　小分子RNA简介

　　MicroRNA （miRNA） 是一类长度约为20-24个核苷酸长度的具有调控功能的非编码RNA。 miRNA 主要参与基因转录后水平的调控。这些miRNA基因首先在细胞核内转录成原始miRNA转录本（primary transcripts miRNA,pri-miRNA），在核糖核酸酶Drosha的作用下剪切形成约60-70nt 的发卡状miRNA前体（或者称为pre-miRNA），然后Ran-GTP /Exportin 5将pre-miRNA转运到细胞质，随后，另一个核糖核酸酶Dicer将其剪切成约为20-24个核苷酸长度的miRNA :miRNA双链。这种双链很快被载入RNA诱导沉默复合体（RISC）中，之后其中一条单链miRNA被降解，另一条成熟的单链miRNA分子通过与靶mRNA序列互补配对，来调节基因的表达。