科学家找到阿尔茨海默病重要的非遗传病因

　　2016年08月31日讯 AD已成为大脑研究的焦点。越来越明显的是，科学家们还需开展更多的研究，这是因为到2050年，全球AD患者人数预计从如今的0.44亿增加到1.355亿。日益增加的AD全球负担将会导致重大的经济和社会成本，而且全世界的政府---如英国、美国和澳大利亚---已投入大量研究资金以便努力抵抗这种疾病。

　　突触发现可能导向阿尔茨海默病新疗法

　　澳大利亚新南威尔士大学（UNSW）科学家们领导的研究团队发现了脑细胞之间的连接如何在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）早期阶段被摧毁。这项工作为退行性脑病可能的疗法研究开辟了新路径。

　　该团队研究了大脑中一种被称为神经细胞粘附分子2（neural cell adhesion molecule 2，NCAM2）的蛋白质。NCAM2来自于一个分子家族，连接突触的膜，并帮助稳定这些神经元之间的持久突触联系。

　　他们还在小鼠研究及实验室中表明，NCAM2会被另一种被称为β-淀粉样蛋白（beta-amyloid）的蛋白质分解。β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病患者大脑中积累的斑块的主要成分。

　　这项研究表明，突触丢失和由于β-淀粉样蛋白的毒性作用而导致的NCAM2丢失相关联。

　　上海交通大学乐卫东团队阿尔茨海默病新发现

　　最新一期的神经病学权威杂志《Alzheimer's & Dementia》日前刊登了上海交通大学医学院附属瑞金医院神经病学研究所乐卫东教授课题组研究成果（Alzheimer's & Dementia. 2015 Jun 26. doi： 10.1016）。该杂志由国际阿尔茨海默病及痴呆协会主办，2014年该杂志的影响因子是12.407分。

　　在本研究中，作者探讨了慢性低氧对APPSwe/PS1dE9转基因模型小鼠行为学和AD相关神经病理发展的影响，并进一步从DNA甲基化修饰角度研究了可能的作用机制。他们发现，慢性低氧的小鼠与未经历慢性低氧处理的小鼠相比，表现出空间学习记忆能力的下降， AD相关神经病理表型的加重，包括老年斑形成增多，Aβ生成增加，Tau蛋白磷酸化增强，突触小泡减少等；此外，表观遗传性分析表明，慢性低氧通过降低小鼠脑内DNA甲基转移酶3b（DNMT3b）的表达来降低基因组DNA甲基化的水平，并下调γ剪切酶组分相关基因（PS1， PEN2和NCT等）启动子区域的甲基化水平，从而进一步影响这些基因在蛋白水平的表达。而通过表观遗传学干预，上调DNMT3b可以逆转这些改变。这些研究结果表明，慢性低氧可能通过下调DNMT3b来加重AD的发生。

　　研究结果明确了慢性低氧是AD发生的危险因素，进一步从DNA甲基化修饰的角度阐明了其分子作用机制。该成果不仅支持了环境因素能够激发并加重AD的观点，还可以给AD的治疗提供新的思路，并为AD的早期预防提供理论依据。未来通过调节生物体表观遗传修饰，可能为AD的治疗提供新的突破。

　　科学家在阿尔茨海默病患者脑中发现真菌细胞及菌丝

　　英国《自然》旗下《科学报告》期刊15日发表的一则微生物学研究称，在患阿尔茨海默病的患者脑组织里，科学家发现了真菌细胞和菌丝。这一研究的深入开展将有助于了解阿尔茨海默病的发病机制，促进医学界对病患的早期检测和诊断手段的开发。

　　此在这项研究中，西班牙马德里分子生物学中心路易斯·卡拉斯科和他的研究团队使用显微镜和抗真菌抗体，检查了11位生前患有阿尔茨海默病的患者和10位对照组人员（生前没有患阿尔茨海默病）的脑组织样本。研究人员发现，所有阿尔茨海默病患者的大脑中都有真菌细胞和其他真菌物质，但是对照组人员的大脑中没有一例发现真菌。研究人员同时发现阿尔茨海默病患者的血液样本中存在真菌大分子物质，例如蛋白质和DNA。

　　阿尔茨海默氏症患者神经元“通讯”丢失的原罪

　　梅奥诊所研究人员发现一个关键的细胞信号转导通路，其会促进阿尔茨海默氏症患者大脑中有毒蛋白生产过剩，以及神经元之间“通讯”的丢失，而毒蛋白和通讯丢失是阿尔茨海默氏症患者的两大致病因素。

　　采用一种新的小鼠模型，研究人员发现阿尔茨海默氏症中Wnt信号被抑制，伴随有低密度脂蛋白受体相关蛋白6（LRP6）不足，LRP6调节β淀粉样蛋白生成和神经元之间通信。这意味着相比于正常水平，较低水平的LRP6会导致淀粉样蛋白毒性物质生成，损害神经元之间沟通能力。

　　没有LRP6的老鼠Wnt信号受损，有认知障碍，神经炎症和过量的淀粉样蛋白。研究人员通过研究老年痴呆症病人的尸检脑组织证实了他们的发现，他们发现脑组织中LRP6水平不足，Wnt信号受到严重损害。

　　好消息是，Wnt信号途径的特异性抑制剂已经被测试用于癌症治疗。新研究证实：识别小分子化合物还原LRP6与Wnt信号通路，并且无副作用，可能有助于预防或治疗老年痴呆症。