近期基因疗法的前沿性研究

　　2016年09月27日讯 基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷或异常引起的疾病，以达到治疗人类疾病的目的。有很多利用基因疗法治疗癌症的报道，本文中，小编就对此进行了汇总，与各位一起学习。

　　基因疗法：改良病毒为患者导入健康基因

　　所谓基因疗法，就是利用正常基因填补或替代基因疾病中某些病变或缺失的基因的治疗方法。近年来，英国牛津和美国费城的一些研究人员宣布，他们对因患有罕见基因疾病而影响视力的病人们进行了治疗，成功使他们的视力获得改善。意大利的科学家们也宣布，他们使患有另外两种基因疾病的病人病情得到了减轻。这些研究结果，以及Web of Science网站上记录的引文统计，都着眼于基因疗法中的一个类别--而它从诞生伊始，就可谓是备受阻挠。

　　1980年，加州大学洛杉矶分校（UCLA）的一名研究人员马丁·J·克莱因（Martin J. Cline）受到了美国研究机构的谴责，因为他试图使用基因疗法治疗地中海贫血（thalassemia），这在当时看来是一种违背道德的行为。克莱因原本获准在该疗法中使用两种各自独立的基因，然而在进行实验时，他采用的却是两种与同一质粒载体相连的基因。也就是说，他成了首次将重组DNA应用于人体的人。然而，这种疗法却并未起到什么作用，随之而来的舆论骚动也使得他没能对失败的原因进行深究。九十年代初期，在获得完全批准的情况下，人们又做了一些尝试，用同样的方法治疗儿童严重联合免疫综合征（severe combined immunodeficiency in children），其中一项治疗就是由上文中提到的意大利研究组展开的。接着，在1999年，一名病人在试验中死于一系列不良反应。这一事件引起了公众的质疑，其它试验中一些普遍存在的问题也随即被揭露出来。于是，科学家和相关机构又一次受到了人们的谴责，并被施以罚款。

　　新型基因突变或为癌症疗法的开发提供新思路

　　日前，西奈山伊坎医学院的科学家通过研究发现了人类或动物组织中的一种新型基因突变，或许是癌症的一种潜在的新型靶点疗法，比如治疗乳腺癌以及脑癌等，这种名为PTEN-long的突变可以使得细胞维持健康状态，同时抑制肿瘤细胞的发育。这一里程碑式的研究发表在6月6日的《科学》（Science）杂志上。

　　在这项新研究中，科学家发现了一个肿瘤抑制基因PTEN的突变，随后确定其为乳腺癌、前列腺癌和脑癌等癌症第二种最常见的突变。PTEN编码生成一种由403个氨基酸组成的脂质磷酸酶蛋白，PTEN蛋白对于细胞生长、增殖和存活至关重要。PTEN遗传失活可导致肿瘤形成。

　　研究小组对人类细胞进行了分析，发现一个PTEN变异体具有一段额外的蛋白质序列，比正常PTEN长43%。他们将这一新变异体称之为PTEN-Long。像PTEN一样，PTEN-Long具有相同的酶活性；而不同的是，它可以通过细胞分泌出来，并进入到其他细胞内，表明添加的蛋白质序列发挥了肿瘤抑制基因递送系统的作用。

　　新型基因疗法使抗肿瘤免疫反应持久

　　根据在Human Gene Therapy杂志中发表的一项研究揭示：引入一种新的改性的、免疫刺激的人类干细胞是可行和有效的，能实现持久的免疫治疗，来治疗白血病和恶性淋巴瘤。

　　Satiro Nakamura De Oliveira和大卫格芬医学院的同事、加州大学洛杉矶分校、得克萨斯大学MD安德森癌症中心和休斯敦大学研究人员，描述了他们开发的能递送嵌合抗原受体或CARS的基因转移方法，新方法能使得免疫系统靶向来源于B淋巴细胞的肿瘤细胞。

　　作者在文章“Modification of Hematopoietic Stem/Progenitor Cells with CD19-specific Chimeric Antigen Receptors as a Novel approach for Cancer Immunotherapy”中写道，通过在人类造血干细胞包装CARS，血液中的免疫治疗受体将在相当长的一段时间保持存在。