基因测序解释RAS基因突变位点对于转移性结肠癌患者复发率和生存率的影响

　　2016年10月20日讯 在过去30年中的科学研究中，科学家们发现更清楚地了解癌症基因突变及其在癌症发生发展当中的影响，对于评估癌症发展程度，转移风险及疾病预后有着极其积极的作用。

　　结肠癌是世界范围内的高发癌症，患者在就诊时经常出现或发展到转移性的阶段，最常见于肝或肺。而转移灶切除术为IV期结肠癌显着延长了患者的生存期，甚至，可以出现长期治愈的情况，然而不同患者复发率和生存率相差极大，医生们仍然无法通过现有的知识来预测临床相关差异在治疗后的结果，因此对此进行更深一步的探索是十分重要的。

　　近日，来自美国密歇根大学外科学院和纽约纪念斯隆凯特林癌症中心病理学系的研究人员们通过基因测序发现RAS致癌基因突变位置的不同对于结肠癌肝转移肿瘤病理特性和转移瘤切除术后的生存率的影响。本研究中实验人员随机收集了165粒结肠癌肝转移患者肝内肿瘤切除术后的样本，并对其DNA进行检测。用西格诺分析法和桑格测序样本DNA中K/NRAS，PIK3CA，BRAF和TP53基因突变情况，并且对病人进行密切随访观察，和生存率统计。

　　通过基因检测发现，BRAF突变与早期肿瘤复发和最终死亡相关，TP53和PIK3CA基因突变对复发和生存率并无影响，而RAS基因突变往往造成极低的存活率。检测发现K/NRAS突变的发生率是43％，更深入的检测发现K/NRAS基因约20％的突变发生在外显子3和4的位置，而这些位置通常被认为是不易发生突变，所以在以前的研究中被排除的。于是，通过基因测序方法，研究者们将不同K/NRAS突变位点的病人进行分类观察，结果发现随着外显子突变位点的不同，肝脏转移癌的病理特征和生存率也表现出极大的差异。

　　外显子2和3中的突变相较于外显子4 突变导致更多更强大的下游信号传导。而观察先关患者发现外显子2突变的RAS基因对患者预后几乎没有影响，外显子4突变倾向于形成更大的孤立性的转移瘤，可长时间内无任何病症，对身体不造成影响；而外显子3突变，呈现出更小的，却数量更多的转移灶。外显子4突变的患者复发几率相较于无突变或者其他突变的结肠癌肝转移瘤患者具有明显延长的生存期。

　　本文第一作者Timothy L. Frankel说：“随着基因测序变得更快，更可靠，更容易负担得起，我们能够收集越来越多的来自切除肿瘤的信息，这可以帮助我们改善治疗方案，判断患者预后。这项研究揭示了比以前更加复杂的驱动肿瘤的生物学特征。虽然需要经过临床观察，但是这是有理有据的预测。在不久的将来，基因突变导致肿瘤大小和数量的不同在指导我们进行转移性切除术具有十分积极的作用。”尽管如此，他也指出，此次实验只考虑了热点的基因突变，还没有考虑到存在于结肠癌中的许多其它突变，也不排除还存在未识别的与RAS基因突变发挥协同作用的其他基因突变。