了解什么是高尿酸血症 远离高尿酸血症

一、高尿酸血症分类

　　高尿酸血症可分为原发性高尿酸血症及继发性高尿酸血症。
　　1.原发性高尿酸血症
　　（1）原因未明的分子缺陷。
　　（2）先天性嘌呤代谢障碍。
　　5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶（PRPPS）活性增加，引起5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶合成过多，尿酸产生过多，遗传特征为X连锁。
　　次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸糖转移酶（HPRT）部分缺少，引起5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶浓度增加，尿酸产生过多，遗传特征为X连锁。
　　次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸糖转移酶完全缺乏，嘌呤合成增多所致的尿酸产生过多，见于Lesch-Nyhan综合征，遗传特征为X连锁。
　　葡萄糖-6-磷酸酶缺乏，嘌呤合成增多所导致的尿酸产生过多和肾清除尿酸减少，见于糖原积累病I型，遗传特征为常染色体隐性遗传。
　　2.继发性高尿酸血症
　　多种急慢性疾病如血液病或恶性肿瘤、慢性中毒、药物或高嘌呤饮食所致的血尿酸产生增高或尿酸排泄障碍所致高尿酸血症。

二、高尿酸血症病因

　　1.原发性高尿酸血症
　　（1）尿酸排泄减少 90%原发性痛风患者高尿酸血症的原因与尿酸排泄减少有关，其可能机制有：
　　①肾小球滤过减少；
　　②肾小管重吸收增加；
　　③肾小管分泌减少。
　　（2）尿酸生成过多 内源性尿酸产生过多的定义是：在低嘌呤饮食（＜17.9μmol/d），超过5天后，尿中尿酸排出量仍大于3.58mmol。10%原发性痛风患者高尿酸血症的原因与尿酸生成过多有关。其机制可能是内源性尿酸生成过多。与促进尿酸生成过程中的一些酶数量与活性增加和（或）抑制尿酸生成的一些酶的数量和活性降低有关。酶的缺陷与基因变异有关，可为多基因，也可为单基因。遗传方式可分为常染色体隐性、常染色显性遗传和性连锁遗传。
　　2.继发性高尿酸血症
　　（1）肾尿酸排泄减少
　　①肾病变 如肾小球病变导致尿酸滤过减少和肾小管病变导致尿酸分泌减少；
　　②利尿剂 特别是噻嗪类利尿剂，其他药物如阿司匹林、吡嗪酰胺、左旋多巴、乙胺丁醇、乙醇等也可干扰肾小管对尿酸的重吸收；
　　③体内有机酸增加 如酮酸、乳酸可竞争性抑制肾小管尿酸分泌。
　　（2）尿酸产生过多 多见于骨髓和淋巴增生性疾病。在白血病、淋巴瘤化疗、放疗过程中，由于大量的细胞破坏，可导致核酸代谢加速，进而导致继发性高尿酸血症。

三、高尿酸血症临床表现

　　1.高尿酸血症与痛风
　　高尿酸血症是痛风的发病基础，但不足以导致痛风，只有尿酸盐在机体组织中沉积下来造成损害才出现痛风；血尿酸水平越高，未来5年发生痛风的可能性越大。急性痛风关节炎发作时血尿酸水平不一定都高。
　　2.高尿酸血症与高血压
　　目前，多个流行病学研究证实，血尿酸是高血压发病的独立危险因素，血尿酸水平每增高59.5μmol/L，高血压发病相对危险增高25%。临床研究发现，原发性高血压患者90%合并高尿酸血症，而继发性高血压患者只有30%合并高尿酸血症，提示高尿酸血症与原发性高血压有因果关系。
　　3.高尿酸血症与糖尿病
　　长期高尿酸血症可破坏胰腺β细胞功能而诱发糖尿病，且有研究证实，长期高尿酸血症与糖耐量异常和糖尿病发病具有因果关系。
　　4.高尿酸血症与高甘油三酯血症
　　国内外的流行病学资料一致显示，血尿酸和甘油三酯之间有相关性。关于尿酸及甘油三酯关系的一项前瞻性队列研究发现，基础甘油三酯是未来高尿酸血症的独立预测因素。
　　5.高尿酸血症与代谢综合征
　　代谢综合征的病理生理基础是高胰岛素血症和胰岛素抵抗。胰岛素抵抗使糖酵解过程及游离脂肪酸代谢过程中血尿酸生成增加，同时通过增加肾脏对尿酸的重吸收直接导致高尿酸血症。代谢综合征患者中70%同时合并高尿酸血症。

四、高尿酸血症诊断

　　1.高尿酸血症的标准
　　正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男＞416.5μmol/L或女＞357μmol/L。
　　2.高尿酸血症的分型诊断
　　分型诊断有助于发现高尿酸血症的病因，给予针对性治疗。高尿酸血症患者低嘌呤饮食5天后，留取24小时尿检测尿尿酸水平。
　　（1）尿酸排泄不良型 尿酸排泄少于2.86μmol/（kg·h），尿酸清除率小于6.2ml/min。
　　（2）尿酸生成过多型 尿酸排泄大于3μmol/（kg·h），尿酸清除率大于或等于6.2ml/min。
　　（3）混合型 尿酸排泄超过3μmol/（kg·kh），尿酸清除率小于6.2ml/min。
　　考虑到肾功能对尿酸排泄的影响，以肌酐清除率校正，根据尿酸清除率/肌酐清除率比值对高尿酸血症分型如下：＞10%为尿酸生成过多型；＜5%为尿酸排泄不良型；5%～10%为混合型。