麻痹性痴呆他达拉非片副作用 麻痹性痴呆的治疗

一、麻痹性痴呆的病因

　　在痴呆患者脑中检出螺旋体是精神医学历史上的一个里程碑对器质性原因伴发的精神障碍足以说明同一病因可导致不同的精神症状本病对脑实质的损害，大脑萎缩，并以额叶的病理改变为突出脑萎缩神经细胞变性，脱失皮质结构紊乱可能是导致痴呆出现精神症状的原因。

　　本病是由梅毒螺旋体侵犯大脑实质而引起的。1822年Bayle认为病人所有的精神和躯体症状都是慢性脑膜炎的表现1857年Rokitansky指出本病的原发损害系一种间质性脑炎，而大脑实质的损害为继发性的至1857年Esmark和Jenssen发现这类病人中绝大多数都患过梅毒，1894年经Fournier从统计学的角度分析，初步指出了本病与梅毒之间的关系。直至20世纪初Wassermann发明梅毒补体结合试验后，1913年野口和Moore从70例病人的大脑中发现有14例存在梅毒螺旋体。从此本病的病因和性质就确定无疑了。

　　另外，机体的反应性和功能状态与本病的发生也有相关性头颅外伤、过度疲劳、酗酒、其他传染病精神创伤等不良因素也可削弱机体的防御能力成为发病的诱因。还有人认为本病是一种特殊的亲神经系统的梅毒螺旋体所引起另有些学者则认为是一种“变态反应”或“过敏性”疾患但目前都缺乏足够的依据难以定论

　　发病机制：本病是由梅毒螺旋体侵犯大脑实质其病理变化涉及的范围非常广泛，性质也较复杂。梅毒感染引起的大脑炎性反应，即所谓慢性软脑膜炎肉眼观察见软脑膜变得混浊增厚，额叶最为严重，整个大脑皮质显著萎缩，脑室多扩大脑室的室管膜变厚尤其在第四脑室底部有细小沙粒样隆起。叫颗粒性室管膜炎，在本病的病理变化中具有特征性意义。

二、治疗麻痹性痴呆用他达拉非片

　　国内采用的驱梅青霉素疗法：①重症及住院患者，可用青霉素200万U静脉滴注，1次/6h，连续10～15天。②轻症或非住院病人可用普鲁卡因青霉素120～240万U，肌注1次/d连用10～15天总量达1200万～3600万U，可同时口服丙磺舒(probenecid)500mg，1次/6h，以减少青霉素的肾排泄，而提高其血清和脑脊液的药物浓度③青霉素过敏者可改服多西环素(强力霉素)100mg，3次/d也可用红霉素或四环素0.5g，4次/d连用30天。④为预防各种治疗反应可口服泼尼松(强的松)5～10mg3次/d连用3天后才开始用青霉素或从小剂量青霉素开始逐渐增量。

　　经以上治疗后应定期作脑脊液血清梅毒试验第1年内每3个月检查1次第2年以后每半年检查1次至少复查3～5年如有异常应重复治疗。

　　对症治疗为了控制兴奋或幻觉妄想，可采用地西泮(安定)或适当抗精神病药物控制症状，以防衰竭如对兴奋躁动幻觉、妄想者可用抗精神病药物如氟哌啶醇、奋乃静、氯氮平等治疗任选其中一种;有抑郁症状可选用副作用小的氟西汀帕罗西汀圣.约翰草提取物(路优泰)等中的任何一种药物治疗;对有焦虑失眠者可选用阿普唑仑(佳静安定)氯硝西泮(氯硝安定)等脑积水者可用20%甘露醇250ml加呋塞米(速尿)20～40mg静滴2～3次/d癫痫大发作者可选苯妥英、丙戊酸钠等：精神运动性发作者可选用卡马西平治疗此外，根据病人躯体情况注意营养及防止感染等。给予脑代谢活化剂如双氢麦角碱(海得琴)阿米三嗪/萝巴新(都可喜)尼麦角林(脑通)脑蛋白水解物(脑活素)胞磷胆碱等可间接控制痴呆的发展。

三、他达拉非片的副作用

　　在考虑给予药物治疗之前，应当先询问病史和对患者进行体检，以诊断是否患有男性勃起功能障碍和确定可能的未知病因。

　　因为心血管病的发病几率与性行为有一定程度的相关，所以医生在对男性勃起功能障碍患者进行治疗以前，包括他达拉非，应当考虑患者的心血管健康状况。由于他达拉非具有使血管扩张的特性，所以会导致血压轻度的、短暂的降低(见“药理毒理”)，这种特性可能增强硝酸盐的降压效果(见“禁忌”)。

　　严重的心血管疾病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、室性心律失常、休克、短暂性缺血性发作等曾经在他达拉非的临床试验中观察到。另外，高血压和低血压(包括体位性低血压)在临床试验中也可偶尔见到。发生上述这些情况的患者大多数都在服药前已有心血管病因素。然而，目前尚不能确定这些事件是否与这些危险因素相关。

　　关于重度肝功能不全(Child-Pugh 分级C)患者使用本品的临床安全性信息有限;如果对此类患者开处方，需要处方医生对每位患者进行认真的利益/风险评估。

　　他达拉非的临床试验未报告发生异常勃起。但另一个PDE5抑制剂西地那非曾报告发生异常勃起。应告知患者勃起时间超过4小时或更长时须立即求治。如果阴茎异常勃起未能得到及时治疗，可能导致阴茎组织破坏并永久性丧失勃起能力。

　　以下患者应慎用他达拉非：容易发生异常勃起的患者(如镰状细胞贫血、多发性骨髓瘤或白血病)，或阴茎解剖异常的患者(如阴茎成角、畸形阴茎、海绵体纤维化或Peyronie病)。

　　阴茎勃起功能障碍的诊断应包括明确潜在的病因并在适当的评估后再确定相应的治疗。至于本品对脊髓束损伤的患者、有过骨盆手术的患者和前列腺切除术的患者是否有效，目前还不清楚。

　　他达拉非不能用于下列患者：具有半乳糖不耐受的遗传性问题的患者，或者半乳糖分解酵素缺乏的患者，或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者。

　　正在使用α1-受体阻滞剂，如多沙唑嗪的患者，如联合使用本品，在一些患者可能导致症状性低血压(详见“药物相互作用”)。所以，不推荐他达拉非与α-受体阻滞剂联合使用。

　　如果给正在使用强效的CYP3A4抑制剂(如：利托那韦、沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑、红霉素)的患者开他达拉非处方，应特别注意。因为已经发现他达拉非与此类药物联合使用，可以增加他达拉非的暴露量(AUC)(详见“药物相互作用”)

　　本品和其他勃起功能障碍治疗合用的安全性和疗效尚未研究。因此，不推荐此类合用。

　　在一项狗的试验中，以每天给予他达拉非 25mg/kg/天的剂量或更多， 持续6～12个月(比人类应用的20mg/天的单剂量至少高出3倍的暴露率[范围3.7～18.6])，发现有些试验狗的输精管上皮细胞发生退化，并由此导致精子数量降低。在两组对健康志愿者进行的连续6个月的研究结果表明，在人类中不会发生上述狗试验中观察到的临床现象(见“药理毒理”)。尚未确定长期连续每日服用他达拉非后的影响，因此禁止连续每日服用。

　　他达拉非对驾驶和操作机器的能力无影响或可以忽略。尚未进行对这种潜在影响的特别研究。尽管在临床试验中安慰剂和他达拉非组报告的眩晕频率相似，患者在驾车和操作机器前仍应知晓自己对他达拉非的反应。

四、麻痹性痴呆的防治

　　同预防其他传染病一样，首先应加强卫生宣传教育，反对不正当的性行为，杜绝嫖娼卖淫，不搞婚外或婚前性乱活动固定一个性伴侣。对已发现和治愈的病人要积极接受正规治疗定期复查，必要时复治务求根治并在必要时应进行预防性治疗。具体预防措施：

　　1.对可疑病人均应进行预防检查，做梅毒血清试验以便早期发现新病人并及时治疗。

　　2.发现梅毒病人必须强迫进行隔离治疗，病人的衣物及用品如：毛巾、衣服、剃刀、餐具被褥等要在医务人员指导下进行严格消毒。以杜绝传染源。

　　3.追踪病人的性伴侣，包括病人自报及医务人员访问的查找病人所有性接触者，进行预防检查，追踪观察并进行必要的治疗，未治愈前配偶绝对禁止有性生活。

　　4.对可疑患梅毒的孕妇，应及时给予预防性治疗以防止将梅毒感染给胎儿;未婚男女病人，未经治愈前不能结婚。

　　5.对已接受治疗的病人应给予定期追踪治疗。