为何会感染淋球菌 感染后要怎么办

一、感染淋球菌的病因

　　淋病是一种人类古老的传染病，《黄帝内经·素问》中已有“膀胱不利为 癃”。17世纪Boswell曾记述了他本人患淋病的症状、治疗重复感染和并发症的全过程，最后他死于淋病1728～1793年John Huntel将一个淋病患者的脓液接种到自己身上，以证实他认为可根据感染部位来区别疾病类型的设想，即淋病是发生在黏膜上，梅毒下疳则发生在皮肤上，结果由于合并感染淋病和梅毒，他最后死于梅毒主动脉炎。1879年Neisser从35个急性尿道炎、阴道炎及新生儿急性结膜炎患者的分泌物中发现双球菌，并相继被许多学者证实，因而淋病双球菌现称奈瑟球菌1882年Leistikow等在37℃培养的血清动物胶上发现淋球菌生长。1885年Bumn在人、牛或羊的凝固血清上培养淋球菌获得成功，并接种健康人的尿道内也产生同样症状，从而确立了淋球菌为淋病病原体的结论。淋球菌为革兰阴性的卵圆形或球形菌常成双排列两菌的接触面扁平或微凹大小为0.6～0.8μm无鞭毛无荚膜也不形成芽孢。

　　在脓液标本中淋球菌位于白细胞内。在含有动物蛋白质的培养基上生长繁殖良好，生长环境的最适pH值为7.0～7.5，最适温度为35～36℃，在5%～10%二氧化碳环境中可缩短培养期。20～48h后观察菌落为圆形、凸起、湿润、光滑半透明灰白色、边缘呈花瓣状。根据菌落大小、光泽等分T1～T5五种类型，T1和T2两种菌落为毒性菌株，菌体表面有菌毛；T3T4和T5为无毒菌株，菌体表面无菌毛。菌毛与淋球菌的侵袭力有关。淋球菌虽然具有内毒素但与其毒力关系不大淋球菌表面抗原调节宿主和寄生菌间的相互关系，是其致病性和免疫性的重要部分。表面抗原有三类：①菌毛蛋白抗原；②脂多糖抗原；③外膜蛋白抗原淋球菌对外界环境抵抗力弱，不耐干燥和冷热。在干燥环境中1～2h死亡。加热至55℃ 5min即灭活，室温1～2天内死亡对一般化学消毒剂和抗生素均敏感。

二、淋球菌感染怎样治疗

　　1.淋球菌对抗生素的耐药性 淋球菌对抗生素的耐药性可由质粒介导(获得新的耐药基因)、染色体介导(染色体基因的选择性突变)或两者共同介导。抗生素的滥用和错用，尤其是不规则用药(如小剂量多次用药)易诱导淋球菌对抗生素产生耐药性。淋球菌耐药菌株在某一地区产生后可迅速在局部、在国内以及在不同国家之间传播一般说来，由质粒介导的耐药性往往传播较快。在某一地区，当耐药监测资料表明某种抗生素的耐药率大于5%时，则不应考虑将该种抗生素作为首选药物，当耐药率高于10%时，应停用该抗生素淋球菌本身对抗生素比较敏感。20世纪40年代中期，青霉素治疗淋病非常有效，成为治疗淋病的首选药物随着青霉素的广泛应用，淋球菌对青霉素出现低水平耐药且耐药程度渐增1976年在美国及英国同时分离出，PPNG，其对青霉素高度耐药导致青霉素治疗失败。不久确定青霉素酶是由质粒介导的。

　　1983年，在美国北卡罗来纳首次出现由染色体介导的非产青霉素酶耐青霉素淋球菌引起的暴发流行及治疗失败1985年，在美国鉴定出质粒介导的高度耐四环素淋球菌(TRNG)。针对质粒介导的高度耐青霉素及四环素淋球菌的出现，美国疾病控制中心(CDC)在1987年的“STD治疗指南”中不再推荐青霉素与四环素作为治疗淋病的首选药物。然而随着大观霉素、氟喹诺酮类药物及第三代头孢菌素用于治疗淋病，有报道淋球菌对这些药物的敏感性下降或耐药。可见，淋球菌对抗生素的耐药性正不断增加，且日益威胁着淋病的有效治疗

　　2.淋病治疗推荐方案 近20年来随着淋球菌对抗生素敏感性的转变和淋球菌耐药性的增加，淋病的治疗正越来越困难治疗淋病的推荐方案也不断地被修改因淋球菌耐药菌株的流行与分布在世界各地不均一，各国治疗淋病的方案也不尽相同。目前美国CDC世界卫生组织和我国卫生部推荐的淋病治疗方案见表1。

　　临床医师在处理具体患者时对药物的选择应着重于临床疗效、患者的可接受性及毒副作用。抗生素治疗淋病有效的最低标准是治疗无合并症肛门生殖器淋球菌感染的治愈率达95%以上。因此，当地淋球菌分离株的体外抗生素敏感性、抗生素的药代动力学特性药物价格应用方法、患者的年龄、是否妊娠、过去有无药物反应均应有所考虑。第三代头孢菌素如头孢曲松、头孢噻肟及头孢克肟治疗淋病包括PPNG及染色体介导的耐青霉素菌株所致的感染均高度有效。

　　国外研究表明，头孢曲松250mg肌内注射后24h即可清除泌尿生殖道(尿液、尿道黏膜及精液)中的淋球菌；头孢曲松125mg单次肌内注射亦可在血液中维持高效的杀菌浓度，可治愈99.1%的泌尿生殖道和肛门直肠无合并症淋球菌感染。

　　头孢曲松的优点是血浆半衰期长，副作用少且轻微，可安全地用于妊娠妇女及新生儿。此外，头孢曲松治疗咽部淋球菌感染疗效高；对杜克雷嗜血杆菌有杀灭作用；有抗梅毒螺旋体的作用，对可能合并存在的潜伏梅毒有一定疗效；对耐大观霉素的菌株有效。但极少数对青霉素过敏的患者可能会发生过敏现象。值得注意的是，淋球菌对第三代头孢菌素的敏感性有所下降已见报道，但尚未证实有治疗失败的病例。监测淋球菌对头孢菌素的耐药性十分重要大观霉素属氨基糖苷类抗生素，对革兰阳性和革兰阴性细菌均有广谱抗菌活性，它主要或专门用于治疗淋病。

　　大观霉素2g肌内注射单次给药对泌尿生殖道和肛门直肠无合并症淋球菌包括PPNG感染非常有效，治愈率达98.2%。大观霉素一般无过敏现象注射前不需皮试。其副作用小，安全性好，可用于妊娠妇女当患者对β内酰胺抗生素过敏，不能用头孢菌素，或患者禁用喹诺酮(肝肾功能障碍、妊娠、儿童及小于18岁青少年)时大观霉素为合适的药物。国外有作者对推荐用于治疗妊娠期淋病的三种药物(青霉素、大观霉素和头孢曲松)进行了对比研究大观霉素2g肌内注射对宫颈及直肠淋球菌感染的治愈率分别为95%及100%，等同或高于头孢曲松250mg肌注(均为95%)，但对咽部淋球菌感染的疗效欠佳(83%)，低于头孢曲松(100%)。

　　一般不推荐用大观霉素治疗咽部淋球菌感染。氟喹诺酮类药物为广谱抗菌药物，通过抑制细菌的DNA合成发挥作用，对淋球菌有很好的抗菌活性。且能口服，应用方便因其对儿童骨骼发育有影响，孕妇和哺乳期妇女以及18岁以下青少年和儿童禁用氟喹诺酮类药物。近10年来诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星等在许多国家已广泛地用作为淋病的一线治疗药物。新一代的氟喹诺酮类药物对沙眼衣原体和解脲支原体有较强的抗菌活性，是治疗非淋菌性尿道炎或宫颈炎的有效药物。

　　新型氟喹诺酮药物治疗淋病的临床试验有限。国外有报道斯巴沙星(sparfloxacin)200mg顿服治疗无合并症男性淋菌性尿道炎，以及加替沙星(gatifloxacin)400mg顿服治疗男女性无合并症淋球菌感染有效。然而，喹诺酮类耐药性近年来正快速增加，该组抗生素在西太平洋地区许多国家不再有效。东南亚地区一些国家(包括我国)的耐药率非常高阿奇霉素为一种半合成的新型15员环大环内酯类抗生素，其组织分布广泛，细胞内浓度高，半衰期长，对沙眼衣原体和淋球菌等有抗菌活性。WHO在2001年性传播感染处理指南中将阿奇霉素纳入治疗淋病的一线药物。阿奇霉素治疗淋球菌感染的有效剂量为2g，单次E1服。1g剂量处于亚治疗水平，不足以清除体内的淋球菌且易诱导产生耐药性。近年来阿奇霉素在拉丁美洲某些国家作为治疗淋病的一线药物，已有报道在这些地区发现淋球菌对阿奇霉素敏感性下降(16%～72%)并出现耐药(14%)。

三、淋球菌感染要做哪些检查

　　1.涂片检查 取患者尿道分泌物或宫颈分泌物，作革兰染色，在多形核白细胞内找到革兰阴性双球菌。女性宫颈分泌物中杂菌多敏感性和特异性较差，阳性率仅为50%～60%，且有假阳性因此世界卫生组织推荐用培养法检查女性患者。慢性淋病由于分泌物中淋球菌较少，阳性率低，因此要取前列腺按摩液，以提高检出率。咽部涂片发现革兰阴性双球菌不能诊断淋病，因为其他奈瑟球菌属在咽部是正常的菌群。另外对症状不典型的涂片阳性应作进一步检查。

　　2.培养检查 淋球菌培养是诊断的重要佐证，培养法对症状很轻或无症状的男性、女性患者都是较敏感的方法，只要培养阳性就可确诊在基因诊断问世以前，培养是世界卫生组织推荐的筛选淋病的惟一方法。目前国外推荐选择培养基有改良的Thayer-Martin(TM)培养基和New York City(NYC)培养基国内采用巧克力琼脂或血琼脂培养基，均含有抗生素，可选择地抑制许多其他细菌生长。在36℃70%湿度，含5%～10%二氧化碳(烛缸)环境中培养，24～48h观察结果。培养后还需进行菌落形态，革兰染色，氧化酶试验和糖发酵试验等鉴定培养阳性率男性80%～95%女性80%～90%。

　　3.抗原检测

　　(1)固相酶免疫试验(EIA)：可用来检测临床标本中的淋球菌抗原。

　　(2)直接免疫荧光试验：通过荧光标记的单克隆抗体直接检测淋球菌外膜蛋白-1。

　　4.基因诊断

　　(1)基因探针诊断：淋球菌的基因探针诊断，所用的探针有：质粒DNA探针、染色体基因探针和rRNA基因探针。基因探针诊断的敏感性较差。

　　(2)基因扩增检测：PCR技术的出现进一步提高了淋球菌检测的灵敏性，它具有快速、灵敏、特异、简便的优点，可以直接检测临床标本中极微量的病原体。操作时要防止污染，以免出现假阳性。

四、淋球菌感染有哪些表现

　　淋球菌感染引起的临床表现取决于感染的程度、机体的敏感性、细菌的毒力、感染部位及感染时间的长短。同时和身体的健康状况性生活是否过度、酗酒等有关

　　1.原发性感染 指无并发症的泌尿生殖道淋病。

　　(1)男性淋病：

　　①急性淋病：潜伏期为1～14天，常为2～5天。表现为急性尿道炎症状尿道口红肿、发痒及轻微刺痛继而有稀薄黏液流出，引起排尿不适。约2天后，分泌物变得黏稠，尿道口溢脓，脓液呈深黄色或黄绿色，红肿发展到整个阴茎龟头及部分尿道，出现尿频、尿急、尿痛、排尿困难、行动不便、夜间阴茎常有痛性勃起。可有腹股沟淋巴结肿大，红肿疼痛，亦可化脓。有50%～70%的患者伴有淋球菌侵犯后尿道，表现为尿意窘迫、尿频、急性尿潴留。全身症状一般较轻，少数可有发热达38℃左右，全身不适，食欲缺乏等。

　　②慢性淋病:症状持续2个月以上。因为治疗不彻底淋球菌可隐伏于尿道体、尿道旁腺、尿道隐窝使病程转为慢性。如患者体质虚弱，患贫血、结核病时，病情一开始就呈慢性经过，多为前、后尿道合并感染，好侵犯尿道球部、膜部及前列腺部。表现为尿道常有痒感，排尿时有灼热感或轻度刺痛尿流细、排尿无力、滴尿。多数患者于清晨尿道有少量浆液痂封口，若挤压阴部或阴茎根部常见稀薄黏液溢出。尿液基本清晰，可见到淋丝。

　　(2)女性淋病：女性原发性淋球菌感染主要部位为子宫颈，部分患者无自觉症状表现为白带增多为脓性或不具有特性常有外阴刺痒和烧灼感，伴宫颈充血，触痛，偶有下腹痛及腰痛。尿道口充血，有触痛及脓性分泌物有轻度尿频、尿急尿痛排尿时有烧灼感；淋菌性阴道炎较少见，症状轻微，有些患者有腹部坠胀，腰背酸痛，白带较多，有些患者有下腹痛和月经过多等。

　　2.继发性感染

　　(1)男性淋病合并症：

　　①前列腺炎：急性前列腺炎有发热、寒战，会阴疼痛及伴有排尿困难等尿路感染症状。检查时前列腺肿胀、压痛，前列腺按摩液涂片或培养找到淋球菌慢性前列腺炎症状轻微，多仅在早晨尿道口有分泌物。

　　②附睾炎和精囊炎：单侧居多。有附睾肿大疼痛，睾丸触痛、肿大精囊炎时有发热、尿频、尿急、尿痛终末尿混浊并带血，直肠检查可触及肿大的精囊，同时有剧烈的触痛。慢性精囊炎一般无自觉症状直肠镜检查出精囊发硬，有纤维化。

　　③尿道球腺炎：发生在会阴或其左右，出现指头大小结节、疼痛，压迫尿道而排尿困难，急性可化脓破溃可有发热等全身症状

　　④尿道狭窄：反复发作者可引起尿道狭窄，少数可发生输精管狭窄或梗阻，出现排尿困难严重时尿潴留可继发输精管狭窄、精囊囊肿与不育。

　　(2)女性淋病合并症：女性淋病的主要合并症有淋菌性盆腔炎，如急性输卵管炎，子宫内膜炎继发性输卵管卵巢脓肿及其破裂所致的盆腔脓肿，腹膜炎等多在月经后突然发病有高热、寒战、头痛、恶心、呕吐、下腹痛，脓性白带增多双侧附件增厚、压痛