J Immunol：IL-33抗肿瘤活性分子机制

　　2016年02月23日讯 细胞因子被认为能够通过调节免疫系统进而识别并摧毁癌细胞，目前已经有多种细胞因子被批准作为治疗癌症患者的药物，其中包括Th1型细胞因子（IL-2,IFN-g,TNF-a,andGM-CSF），另外，Th2型细胞因子（IL-4andIL-13）目前在动物试验中也被证明具有一定的抗肿瘤活性。

　　尽管其中的分子机制在25年来一直没有弄清楚，但研究表明通过在肿瘤细胞中人为地表达Th2型细胞因子，能够抑制肿瘤的发育。因此Th2型细胞因子可能直接能够抑制肿瘤的生长。

　　IL-33是一类Th2型细胞因子，不过它对多种免疫细胞以及非免疫细胞都具有一定的影响。之前的研究已经表明IL-33具有一定的抗肿瘤活性，如果人为地在肿瘤细胞中高表达IL-33，或者通过注射的方式将外源IL-33导入肿瘤组织，则会促进肿瘤特异性杀伤性T细胞反应，从而增强抗肿瘤效应。然而，对于II型天然淋巴细胞，即对IL-33反应最为强烈的淋巴细胞亚群，是否也参与者这一过程仍未可知。对此，来自韩国蔚山大学的Byungsuk Kwon进行了相关研究，结果发表在最近一期的《Journal of immunology》杂志上。

　　首先，作者向EL-4淋巴瘤细胞系中转入了IL-33基因时期过量表达。通过比较对照组EL-4与IL-33过表达的EL-4在体内的生长情况，作者发现IL-33的过表达能够抑制肿瘤的生长。免疫组化染色结果也表明：IL-33能够引发大量的粒细胞向肿瘤组织浸润。

　　之后，作者通过流失的方法检测发现在IL-33过表达的肿瘤在体内生长的过程中，有大量的II型ILC细胞向肿瘤组织附近聚集。而且体外刺激实验表明这部分II型ILC对于IL-33的刺激具有强烈的反应，能够大量增殖。接下来，作者向ILC-2缺失突变体小鼠中转入肿瘤细胞使其在体内发育，之后人为地导入外源的II型ILC。结果显示，ILC-II的导入能够抑制肿瘤的生长。这表明II型ILC具有抗肿瘤活性。

　　进一步，作者发现这部分ILC-22细胞能够大量分泌趋化因子CXCL1以及CXCL2，这两类趋化因子能够与肿瘤细胞表面的受体CXCR2结合从而促进肿瘤细胞发生凋亡。另外，作者还发现IL-33的存在对于诱导肿瘤细胞表达CXCR2也具有重要的作用，这是通过活性氧信号实现的。

　　综上，作者通过一系列体内外实验阐释了IL-33与II型ILC在抑制肿瘤生长中的作用。