一种易与肿瘤混淆的新疾病：IgG4相关性疾病

　　IgG4相关性疾病（IgG4-RD）是近年来新认识的自身炎症伴纤维化的疾病，是一种累及全身多个器官、系统的少见病。中老年发病较多，男女比例约为2.3:1。临床表现为受累器官或组织肿胀伴硬化，血清中IgG4水平增高，病理显示受累组织大量淋巴、浆细胞浸润，伴席纹样纤维化，其中IgG4阳性浆细胞浸润显著。

　　IgG4相关性疾病（IgG4-RD）是近年来新认识的自身炎症伴纤维化的疾病，是一种累及全身多个器官、系统的少见病。中老年发病较多，男女比例约为2.3:1。临床表现为受累器官或组织肿胀伴硬化，血清中IgG4水平增高，病理显示受累组织大量淋巴、浆细胞浸润，伴席纹样纤维化，其中IgG4阳性浆细胞浸润显著。常见的累及的器官和组织包括泪腺及唾液腺、消化系统、腹膜后组织、肾脏、肺等。该病的发病机制尚未清楚，目前认为是Th2细胞过度活化，诱导浆细胞产生大量IgG4，且IL-4、IL-13、TGF-β和IL-10等细胞因子分泌增多，致炎症细胞浸润并促发纤维化。

　　IgG4-RD是认识时间较短的新疾病。2000年前后提出，2010年后才得到国际广泛承认并最终命名，国内认识有限。北京协和医院在国内率先建立了包含血清IgG亚类检测、病理学与影像学诊断技术在内的综合诊断方法，并于2011年由风湿免疫科的张文教授等牵头，开展了IgG4-RD的国内最早、最大宗的前瞻性临床队列研究，迄今已入组340多例患者。风湿免疫科又联合口腔科、病理科、消化科、呼吸科、肾内科、眼科、放射科、基本外科、核医学科、普内科、血液科、神经科、内分泌科、泌尿外科、耳鼻喉科等多个学科成立合作研究组，设立专病门诊，开通绿色通道，使患者的诊治和医生的研究更有利的开展。北京协和医院IgG4-RD的研究团队近年来共发表中英文论文数十篇，SCI文章总影响因子达60分。在国际同行的认可下，张文教授还受邀参加首个IgG4-RD国际诊治指南专家共识的编写，该指南于2015年在相关领域的权威杂志公布。关于IgG4-RD的研究成果获得2015年北京协和医院医疗成果一等奖。

　　在IgG4-RD国际诊治指南专家共识中，其综合诊断标准包括三条：临床检查显示1个或多个器官特征性地弥漫性/局限性肿大或肿块形成；血液学检查IgG4升高（>135mg/dl）；组织学检查显示大量淋巴细胞和浆细胞浸润，伴纤维化，且组织中浸润的IgG4+浆细胞与浆细胞的比值>40%，在高倍镜视野下IgG4+浆细胞>10个。三者皆有即可确诊，两者存在为可疑或可能。

　　对早期、活动性IgG4-RD患者而言，糖皮质激素是治疗的一线药物，治疗有效率达80%以上。治疗后受累器官的炎症病变或肿大现象明显改善，血清IgG4浓度降低。部分患者需要糖皮质激素联合应用免疫抑制剂。该病为慢性疾病，治疗减量或停药后容易复发，因此在维持疾病稳定治疗方面仍需进一步探讨。

　　北京协和医院目前正在验证该病诊断标准在中国的可行性，并开展了不同治疗方案的前瞻性对照观察。

　　张文教授提示，由于IgG4-RD起病隐，早期患者常常无临床症状，往往是因为炎症反应或压迫就医，影像学上极易与肿瘤混淆，容易造成误诊误治。临床医生应充分认识此类疾病，不要因过度治疗给患者带去不必要的痛苦。