2016-11-29 22:32 来源:网友分享
高钙血症对肾脏主要的影响是使肾血流量和肾小球滤过率下降,可能是通过儿茶酚胺释放,使肾小球血管收缩引起;由于钙能使肾小管对水的通透性降低,抑制髓襻Na-K泵而使Na+重吸收减少髓质高渗区渗透压降低,钙能降低远曲小管对抗利尿激素的敏感性,因而影响水重吸收又使肾浓缩功能下降;此外钙盐可沉积于肾脏并引起肾间质性病变。本病的病理生理改变是:
1.水的重吸收障碍:高钙血症时,肾小管上皮细胞膜结构紧密化,使得远曲小管对水的通透性降低,水重吸收减少。同时髓襻Na+-K+-ATP酶活性受抑制,Na+的重吸收减少,髓质高渗区渗透压降低,水重吸收减少。
2.酸碱平衡失调:甲状旁腺功能亢进所致的高钙血症常出现代谢性酸中毒,而甲状旁腺素不增多的高钙血症常引起代谢性碱中毒。由于高钙血症引起远端小管损伤,使得远端小管泌H+产氨能力减低,可导致代谢性酸中毒高钙血症,也可刺激胃酸分泌和骨溶解使碱性物质被释放进入细胞外液,同时,还促进重碳酸盐重吸收因此造成代谢性碱中毒。
3.氮质血症及肾功能:不全高钙血症直接使肾微血管收缩,或增加儿茶酚胺释放导致肾血流量减少,出现氮质血症。长期高钙血症肾病由于肾实质损害出现CRF。
4.高血压:本病发生高血压的机制可能与高血钙使神经肌肉兴奋性改变,引起血管平滑肌收缩,或增加血管加压物质的释放有关。
早期表现为多尿、夜尿、烦渴、尿比重和渗透压降低,甚至发生肾性尿崩症,抗利尿激素治疗无效。病程长者出现氨基酸尿、肾性糖尿、蛋白尿、肾钙化、尿路结石,常合并肾盂肾炎。 晚期出现GFR下降、氮质血症及尿毒症。全身表现包括脱水、低血钾、低血钠、低血镁、肾小管酸中毒等症状,皮肤瘙痒,慢性结膜炎,角膜钙化环即带状角膜病(bandkeratopathy)是高钙血症的特殊体征。可合并舌肌萎缩、嗅觉减退、声音嘶哑、吞咽困难、共济失调。高钙血症可兴奋胃腺分泌而发生溃疡病,可致胃出血和穿孔。本病如由甲状旁腺激素分泌增多引起可同时伴有多发性结石、消化性溃疡、胰腺炎等。血钙浓度迅速增高超过3.7mmol/L时,可出现高钙血症危象(hypercalcemiccrisis),病死率达60%。患者严重多尿,脱水,血压急剧升高,肾功能急剧恶化,出现头痛、恶心、呕吐、腹绞痛、抽搐、嗜睡、谵妄、木僵、昏迷、室性心动过速或室颤。
实验室检查可发现高钙血症、低磷血症、高氯血症、BUN和血肌酐增加,肌酐清除率降低。尿钙增加(高钙尿症),高于0.1mmol/(kg?24h),男性高于7.49mmol/24h,女性高于6.24mmol/24h。蛋白尿多为轻度,以低分子蛋白尿为主,有时可见红细胞、白细胞、细胞管型,偶见钙管型。影像学检查可发现肾结石或肾钙化。
1.静脉输入等渗盐水补充血容量,以增加GFR及尿钙的排出。
2.积极降低血钙,使之恢复正常水平。
(1)补充血容量后积极利尿,以减少钙的重吸收。常用呋塞米40~160mg/d静脉注射,紧急时可加大剂量使用,使每日尿钙排出10~20mmol/L,血钙下降0.25~0.75mmol/L,利尿时注意补充钾和镁,并防止肺水肿。
(2)限制钙摄人:每日摄入<200mg,并摄人富含草酸、磷酸盐的饮食,以减少肠道对钙的吸收。
(3)糖皮质激素:对肿瘤性疾病,维生素D中毒及结节病引起的高钙有效,约需1周方可见效。常用泼尼松15~20mg,每8小时1次,或氢化可的松300mg/d静脉滴注,以减少胃肠道对钙的吸收,减少骨溶解。但久用可致骨质疏松。
(4)前列腺素合成抑制剂:用于恶性肿瘤引起的高钙,需几天才能发挥作用。常用吲哚美辛25mg,每6小时1次,不良反应有钠潴留及消化道出血。
(5)普卡霉素:适于因恶性肿瘤引起的骨溶解增加而导致高钙血症的患者,可抑制骨溶解,在1~2天内即可发生降血钙的作用,按10~25μg/(㎏?d)静脉滴注,每周1~2次,因对肝、肾及骨髓有不良反应,故不可多用。
(6)EDTA静脉注射与钙形成络合物,从尿中排出,可迅速降血钙。用量为50mg/㎏静脉滴注,4~6小时滴完,持续应用不超过48小时。该药可使近端肾小管受损,发生肾功能不全,应慎用。
1.尿崩症尿:是由于ADH缺乏所引起。ADH能增加远曲小管与集合管对水的通透性,从而促进水的重吸收。如果由于某些原因ADH分泌不足,远曲小管与集合管水分不能被吸收,因而尿量大增,24h总尿量为4~8L,最多可达40L,临床上称为尿崩症。尿崩症可分为特发性和继发性二类,前者临床上无明显病因可寻,其中部分病人可能与遗传有关;后者50%以上常由蝶鞍内或附近肿瘤(颅咽管瘤、嫌色细胞瘤、神经胶质瘤、松果体瘤、黄脂瘤等)、炎症(脑炎、脑膜炎、结核、梅毒等)、脑血管病变、肉芽肿(如嗜酸性肉芽肿、黄脂瘤病、结节病等)、颅脑外伤(脑震荡、颅底骨折)、下丘脑-神经垂体系统手术等所引起,临床上可伴有视力障碍、偏盲、颅内压增高或其他神经系统表现。
2.糖尿病:多尿是糖尿病的主要症状之一。糖尿病时由于血糖升高,肾小球滤过糖增多,原尿含糖增高,肾小管腔内渗透浓度增高,限制了水分的重吸收,因而出现多尿。多饮也是多尿的重要原因之一。除多尿外常伴有烦渴、多饮、多食、体重减轻、乏力,女性病人可有外阴瘙痒。其尿量每天一般不超过5000ml,以尿比重高和尿糖阳性为其特征。有症状者,随机血糖≥11.1mmol/L,或两次以上空腹血糖≥7.77mmol/L,即可确诊为糖尿病。而本病无血糖升高,可资鉴别。
3.原发性醛固酮增多症:是由于肾上腺皮质的肿瘤、增生引起醛固酮分泌增多,作用于远端肾小管,而起潴钠排钾作用,血钠增高刺激口渴中枢致烦渴、多饮引起多尿;另一方面也可因肾性丢钾,致失钾性肾炎,影响肾小管浓缩功能而致多尿。临床表现为多饮、多尿及夜尿,高血压,低血钾,肌肉疲乏无力,重症者可致弛缓性瘫痪。血钾常低于3mmol/L,血钠轻度升高,血pH偏高,血及尿24h醛固酮排出量增高,肾素活性下降。影像学检查可对腺瘤等作出定位诊断。