诺华cdk4/6抑制剂kisqali获美国fda批准一线治疗hr+/her2

　　瑞士制药巨头诺华靶向抗癌药kisqali（ribociclib）近日获得美国fda批准，联合一种芳香酶抑制剂，作为一种一线内分泌疗法用于绝经后女性激素受体阳性（hr+）、人表皮生长因子受体2阴性（her2-）晚期或转移性乳腺癌的治疗。

　　kisqali是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶（cdk4/6）抑制剂，通过诺华与astex制药公司的一项研究合作发现。之前，在美国监管方面，fda已授予kisqali突破性药物资格和优先审查资格。

　　此次批准，使kisqali成为继辉瑞靶向抗癌药ibrance之后fda批准的第二款cdk4/6抑制剂。ibrance于2015年获fda加速批准一线治疗hr+/her2-晚期或转移性乳腺癌，去年初，ibrance再获fda批准二线治疗接受内分泌疗法后病情进展的hr+/her2-晚期或转移性乳腺癌。

　　kisqali的获批，是基于iii期临床研究monaleesa-2的数据。该研究在之前未接受系统治疗（即初治）控制晚期病情的hr+/her2-晚期或转移性乳腺癌患者中开展，数据显示，与来曲唑（一种芳香酶抑制剂）单药治疗相比，kisqali联合来曲唑使疾病进展或死亡风险显著降低了44%。在中期分析时，该研究就提前达到了主要终点。额外随访11个月后开展的分析显示，kisqali联合来曲唑治疗组中位无进展生存期为25.3个月，来曲唑单药治疗组为16.0个月，此外，kisqali联合来曲唑治疗组有超过53%的患者其肿瘤体积缩至少30%。

　　kisqali是一种口服靶向性cdk4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（cdk4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。cdk4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（g1期）向dna复制期（s1期）转变。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，cdk4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。