2016-10-26 17:01 来源:网友分享
(一)遗传因素
1.MHC类基因
(1)HLA-B27
AS是一种具高度遗传性的疾病,最近关于AS的家系和孪生研究显示,存在遗传易感性多基因模式。HLA-B27基因是人类MHC类分子B位点上的等位基因,它位于人的第6号染色体的短臂上,由8个外显子和7个内含子组成,编码分子量为43Ku的糖蛋白。HLA-B27分子由α链(重链)和p链(轻链,即β2微球蛋白)2条多肽链组成。
HLA-B27是一种与强直性脊柱炎相关的致病基因,其相关强度居于与HLA有关联的疾病之首,其编码的B27抗原在细胞免疫应答中起着重要作用。HLA-B27基因具有广泛的地理分布,携带情况存在种族和地区差异,欧洲、北非、北美、东方人均发现携带,而在南美、澳大利亚未与外界通婚的土著人中未发现HLA-B27,亦不患AS,并且发病与该地区人群中的HLA-B27频率有关。有报道证实,强直性脊柱炎患者的HLA-B27阳性率在83%~95%之间,而正常人群HLA-B27阳性出现的频率平均大约为4%~8%之间。据流行病学调查,在HLA-B27阳性人群中,强直性脊柱炎的发病率较高,可达20%左右,强直性脊柱炎患者的一级亲属中HLA-B27阳性者非常易患本病,患病率可达11%~24%,比一般的HLA-B27阳性群体高10倍,比正常人群高出120倍甚至高200倍。
(2)HLA-B基因
通过对同卵和异卵双胞胎As患者研究发现HLA-B27与AS的相关性大约只占16%。提示除了HLA-B27外,其他的基因也可能与AS具有相关性。国外资料显示,HLA-B60是次于HLA-B27的AS易感基因。据统计,同时携带B27和B60的人AS的发病可能性是仅B27阳性者的3-6倍,且症状重。2004年在中国台湾的研究发现:HLA-B60和B61独立于HLA-B27与AS强相关。在加拿大的AS多发家系中也发现HLA-B40(B60、B61)对B27阳性AS患者有35%的危险性。在墨西哥混血儿中所做调查显示,AS不仅与HLA-B27连锁,也与HLA-B39连锁。HLA-B39与HLA-B27在B口袋上结构很相似,且在B27阴性的AS患者中频率增高。西班牙的AS患者的调查研究中发现,HLA-Ag(A*2402)在AS患者中的频率明显高于B27阳性的健康对照组,且在外周关节炎的患者中也有所增高。
(3)HLA-DR基因
近年来,HLA-DR与AS的关联在不同人群中均有报道,英国发现DRI、DRS在AS患者组中明显增高,且DRI纯合子更易致病,认为DRI是不依赖于B27而与AS关联,而DR12与AS呈负相关。但在国内实验结果认为,DPBI*0401在B*2704发个体中具有降低AS易感性的作用。法国SpA家系研究中发现,SpA患者中DR4等位基因比HLA-B27阳性健康同胞有明显的异常传递,其余的DR等位基因未见这种异常,这提示SpA患者DR4的传递可能不依赖HLA-B27而独立进行,进一步说明了HLA-DR是AS的易感基因。
(二)感染因素
60%以上的AS患者出现亚临床炎症改变,血清IgA抗体水平明显升高,且血清浓度与反应蛋白水平显著相关。研究发现,抗克雷白杆菌抗体与AS患者的肠道损害是密切相关的。研究者利用基因转殖技术将人类的HLA-B27植入老鼠体内的基因,这种转基因老鼠 (Transgenicmice)经过暴露于某些环境因素(如细菌感染)之后,也象人类一样会产生类似脊柱炎的症状且以腹泻而发病,而在无菌环境中培育的转基因鼠和携带HLA-B27基因数量少的大鼠则没有关节炎症和肠道病变出现。转基因鼠在无菌环境中,并不发生与SpA相似的病变,必须生活在有菌环境中才发病,提示环境因素是B27相关疾病发生不可缺少的条件。
创伤、内分泌、代谢障碍和变态反应等亦被疑为发病因素。总之,目前本病病因未明,尚无一种学说能完满解释AS的全部表现,很可能在遗传因素的基础上的受环境因素(包括感染)等多方面的影响而致病。
一、中轴病变
(一)炎性腰痛:隐匿起病,患者逐渐出现腰背部或骶髂部疼痛,活动后好转,休息时加重,夜间痛明显,翻身困难,可伴有晨僵。部分患者有臀部钝痛或骶髂部剧痛,偶尔向周边放射。咳嗽、打喷嚏、扭腰可加重症状。
(二)臀部疼痛:早期臀部疼痛为间断性一侧疼痛,或交替性双侧疼痛,逐渐演变为双侧持续疼痛。
(三)脊柱活动受限:最先出现腰椎受累,腰椎向各个方向活动可能受限,尤其指地距增大,或呈“板状腰”。随着病情进展,整个脊柱可发生由下而上的强直,先是腰椎前凸曲线消失,接着胸椎后凸而呈驼背畸形,进而颈椎受累,颈椎活动受限,此时患者体态变为头向前俯,胸部变平,腹部突出,呼吸靠膈肌运动,最后脊柱各方向活动完全受限,此阶段疼痛、晨僵反不明显。
二、外周关节病变
(一)下肢大关节炎:常为非对称性寡关节炎,膝、踝和肩关节受累常见,偶见肘、手、足等小关节。多出现在疾病早期,较少导致关节破坏。
(二)髋关节:多起于发病前5年内,表现为疼痛、活动受限、屈曲挛缩及关节强直,常双侧受累。年幼及外周关节炎起病者易出现髋关节病变。
(三)附着点炎 肌腱、韧带骨附着点炎症为本病特征性的临床表现。如胸肋关节、柄胸联合等部位的附着点炎症,可出现胸痛,咳嗽或喷嚏时加重,有时被误诊为“胸膜炎”;也可见于肋胸连结、脊椎、髂嵴、大转子、坐骨结节、胫骨结节和足跟等部位。约半数以上病例出现外周关节症状,以髋、膝、踝等下肢大关节多见,也可累及肩、腕等上肢大关节,指、趾等末梢小关节受累者则少见,较少表现为持续性和破坏性。
三、关节外病变
本病的全身表现轻微,少数重症者有发热、疲倦、消瘦、贫血或其他器官受累。
(一)葡萄膜炎或急性虹膜炎
10%-30%的患者在病程中发生急性前葡萄膜炎或急性虹膜炎,可发生在病程的任何时期。典型的发展方式为单侧急性发作,主要症状包括眼痛、畏光、流泪和视物模糊等。角膜周围充血、虹膜水肿。裂隙灯下可见前房大量渗出和角膜沉积。
(二)肾脏损害
IgA肾病有不少报道。镜下血尿和蛋白尿发生率达35%。这些表现对其后发生的肾功能损坏的意义尚不清楚。淀粉样变形较罕见。通过腹部皮下脂肪抽吸出的淀粉沉积和肾脏预后不良不一定相关。
(三)神级系统病变
神经系统症状多发生在晚期,来自压迫性脊神经炎或坐骨神经痛、椎骨骨折或不全脱位以及马尾综合征,后者可引起阳萎、夜间尿失禁、膀胱和直肠感觉迟钝、踝反射消失。
(四)肺部病变
极少数患者出现肺上叶纤维化。有时伴有空洞形成而被误认为结核,也可因为并发霉菌感染而使病情加剧。
(五)心血管表现
约3.5~10%的缓和可并发主动脉瓣闭锁不全及传导障碍。合并心脏病的AS病人,一般年龄较大,病史较长,脊柱炎及外周关节病变较多,全身症状较明显。
(六)骨质疏松
AS早期即可见骨质疏松。这类患者因骨质疏松引起的胸椎畸形是姿势异常、特别是驼背的主要原因。
1. 非甾体抗炎药
这一类药物可迅速改善患者腰背部疼痛和发僵,减轻关节肿胀和疼痛及增加活动范围,无论早期或晚期AS患者的症状治疗都是首选的。抗炎药种类繁多,但对AS的疗效大致相当。吲哚美辛对AS的疗效尤为显著,但不良反应较多。如患者年轻,又无胃肠、肝、肾及其他器官疾病或其他禁忌证,吲哚美辛可作为首选药物。方法为:吲哚美辛25mg,每日3次,饭后即服。夜间痛或晨僵显著者,晚睡前用吲哚美辛栓剂50mg或100mg,塞入肛门内,可获得明显改善。其他可选用的药物如阿西美辛90mg每日1次。双氯芬酸通常每日总剂量为75~150mg;萘丁美酮1000mg,每晚1次;美洛昔康15mg,每日1次;及依托度酸400mg,每日1次;罗非昔布25mg每日1次;塞来昔布200mg每日2次,也用于治疗本病。
抗炎药的不良反应中较多的是胃肠不适,少数可引起溃疡;其他较少见的有头痛、头晕,肝、肾损伤,血细胞减少,水肿,高血压及过敏反应等。医师应针对每例患者的具体情况选用一种抗炎药物。同时使用2种或2种以上的抗炎药不仅不会增加疗效,反而会增加药物不良反应,甚至带来严重后果。抗炎药物通常需要使用2个月左右,待症状完全控制后减少剂量,以最小有效量巩固一段时间,再考虑停药,过快停药容易引起症状反复。如一种药物治疗2~4周疗效不明显,应改用其他不同类别的抗炎药。在用药过程中应始终注意监测药物不良反应并及时调整。
2. 慢作用抗风湿药
柳氮磺吡啶:本品可改善AS的关节疼痛、肿胀和发僵,并可降低血清IgA水平及其他实验室活动性指标,特别适用于改善AS患者的外周关节炎,并对本病并发的前色素膜炎有预防复发和减轻病变的作用。至今,本品对AS的中轴关节病变的治疗作用及改善疾病预后的作用均缺乏证据。通常推荐用量为每日2.0g,分2~3次口服。剂量增至3.0g/d,疗效虽可增加,但不良反应也明显增多。本品起效较慢,通常在用药后4~6周。为了增加患者的耐受性。一般以0.25g,每日3次开始,以后每周递增0.25g,直至1.0g,每日2次,或根据病情,或患者对治疗的反应调整剂量和疗程,维持1~3年。为了弥补柳氮磺吡啶起效较慢及抗炎作用欠强的缺点,通常选用一种起效快的抗炎药与其并用。本品的不良反应包括消化系症状,皮疹,血细胞减少,头痛,头晕以及男性精子减少及形态异常(停药可恢复)。磺胺过敏者禁用。
甲氨蝶呤:活动性AS患者经柳氮磺吡啶和非甾类抗炎药治疗无效时,可采用甲氨蝶呤。但经对比观察发现,本品仅对外周关节炎、腰背痛和发僵及虹膜炎等表现,以及血沉和C~反应蛋白水平有改善作用,而对中轴关节的放射线病变无改善证据。通常以甲氨蝶呤7.5~15mg,个别重症者可酌情增加剂量,口服或注射,每周1次,疗程半年~3年不等。同时,可并用1种抗炎药。尽管小剂量甲氨蝶呤有不良反应较少的优点,但其不良反应仍是治疗中必须注意的问题。这些包括胃肠不适,肝损伤,肺间质炎症和纤维化,血细胞减少,脱发,头痛及头晕等,故在用药前后应定期复查血常规,肝功能及其他有关项目。
3. 糖皮质激素
一般不主张口服或静脉全身应用皮质激素治疗AS。因其不良反应大,且不能阻止AS的病程。顽固性肌腱端病和持续性滑膜炎可能对局部皮质激素治疗反应好。眼前色素膜炎可以通过扩瞳和激素点眼得到较好控制。对难治性虹膜炎可能需要全身用激素或免疫抑制剂治疗。对全身用药效果不好的顽固性外周关节炎(如膝)积液可行关节腔内注射糖皮质激素治疗,重复注射应间隔3~4周,一般不超过2~3次/年。同样,对顽固性的骶髂关节痛患者,可选择CT引导下的骶髂关节内注射糖皮质激素。类似足跟痛样的肌腱端病也可局部注射糖皮质激素来进行治疗。有下列情况者,可酌情予激素治疗:对非甾体类抗炎药过敏,或非甾体类抗炎药不能控制症状者,可代之以小剂量(相当于泼尼松每日10mg以下)治疗;症状严重或小剂量激素治疗仍无效者,可加大剂量,每日如20~30mg,待症状缓解、慢作用药发挥作用后,逐渐减量以至停用;合并关节外损害,如急性虹膜睫状体炎、肺损害者;常规治疗为每早顿服,夜间疼痛严重且非甾体类抗炎药无效者,可睡前口服5mg;如需较长时间使用,维持量不宜超过每日7.5mg;对病情进展急剧者,可用甲泼尼龙每日1g或地塞米松每日30~50mg静滴,连续3日,能取得较长时间的缓解或较快的缓解,即所谓的“冲击疗法”。
4.其他药物
一些男性难治性AS患者应用沙利度胺(Thalidomide,反应停)后,临床症状和血沉及C~反应蛋白均明显改善。初始剂量50mg/d,每10天递增50mg,至200mg/d维持,国外有用300mg/d维持。用量不足则疗效不佳,停药后症状易迅速复发。本品的不良反应有嗜睡,口渴,血细胞下降,肝酶增高,镜下血尿及指端麻刺感等。因此对选用此种治疗者应做严密观察,在用药初期应每周查血和尿常规,每2~4周查肝肾功能。对长期用药者应定期做神经系统检查,以便及时发现可能出现的外周神经炎。
1.宜进食高蛋白、高纤维素、高热量、易消化的食物。RA、AS患者长期慢性消耗,常有低热、肌肉萎缩、贫血等症状,以及蛋白质不足现象。故应增加优质蛋白质和高纤维素食物的摄入。高蛋白的食物是一些植物蛋白和动物蛋白含量高食物,如奶制品、禽蛋类、肉类、鱼类、豆类等,高纤维素食物如蔬菜、水果、粗粮。
2.宜适量选食富含维生素E、C、A、B等丰富的蔬菜和水果。如萝卜、豆芽、紫菜、洋葱、海带、木耳、干果(栗子、核桃、杏仁、葵花籽)及草莓、乌梅、香蕉,以及含水杨酸的西红柿、橘柑、黄瓜等。维生素能帮助人体生长和组织修复,促进各种新陈代谢,增进神经和骨骼系统正常功能。因RA、AS患者长期慢性消耗,多有维生素A、维生素C等维生素的缺乏,故宜进食富含维生素的食物。
3.宜吃富含组氨酸、精氨酸、核酸和胶原的食物。如动物血、蛋、鱼、豆类制品、土豆、鸡肉等,因其能增强免疫力,促进胶原组织合成,增加骨密度,促进关节修复,有利于促进RA、AS的康复。
4.宜多吃含钙、含锌多的食物。如排骨、奶制品、葡萄干、芝麻、松子、核桃等食物,其能调节免疫,补充骨质代谢的正常需要,改善骨质疏松。RA、AS患者多伴有钙、锌的的缺乏,尤其是缺钙会使骨质破坏、骨质疏松加重,并使疼痛加重,所以多进食含钙、锌多的食物非常重要。
温馨提示:
注意防范风寒,坚持经常锻炼,坚持经常锻炼可以增强体质。
强直性脊柱炎(ankylosing sporidylitis,AS)是一种主要侵犯脊柱,并可不同程度的累及骶髂关节和周围关节的慢性进行性炎性疾病。本病又名Marie-strümpell病、Von Bechterew病、类风湿性脊柱炎、畸形性脊柱炎、类风湿中心型等,现都称AS。AS的特点更多>>