2017-06-18 14:14 来源:网友分享
一、发病原因
真菌性肉芽肿属深部真菌感染,因此凡能引起深部组织感染的真菌,均可以是本病的致病菌,如新型隐球菌、曲霉菌、球孢子菌、类球孢子菌、诺卡菌、放线菌、荚膜组织胞浆菌、芽坐菌、分子孢子菌、念珠菌、波伊德霉样真菌、藻菌等,但以隐球菌、曲霉菌和放线菌多见。近年来,由于抗生素、激素和免疫抑制剂在临床上广泛应用,器官组织移植手术推广,以及医务人员对真菌病认识的提高,真菌感染的发生率有增加趋势。在自然界中真菌分布很广泛,很多真菌是条件致病菌,寄生在人体中,当人体抵抗力降低时,它们乘虚而入,可侵犯肺、脑膜和脑、脊髓、皮肤、淋巴结、肠、肝、脾、肾上腺等脏器等。真菌入侵脑的方式,常先从呼吸道吸入,形成肺部病灶,再由肺经血行播散于全身器官和入颅,少数真菌(如曲霉菌、放线菌和芽生菌)可经头面部的口腔、鼻腔、鼻旁窦、眼眶、脊椎骨等处的病灶直接侵入中枢神经系统,个别病例可经腰穿、手术植入而发生脑部真菌感染。患有单核巨噬细胞系统恶性肿瘤、糖尿病等病人较易发生本病。新型隐球菌是隐球菌属于惟一的致病菌,对中枢神经系统有特殊的亲和力,也是颅内真菌感染中最常见的一种。
二、发病机制
真菌常由呼吸道侵入人体内形成病灶,在由肺部经血液循环播散到脑及脑膜。少数真菌如毛霉菌、放线菌可经五官、颅骨、脊椎骨病灶直接侵入脑脊膜。个别病例可经腰椎穿刺发生感染。
感染使脑膜局限性或广泛性形成不规则的肉芽肿,有淋巴细胞、浆细胞或多核巨细胞浸润。脑呈不同程度的水肿,真菌沿血管周围和软脑膜下聚集,形成多数小囊样病灶,呈急性或慢性化脓性炎症反应,甚至形成脑脓肿或肉芽肿,多位于脑实质内,偶见脑室内。在脓肿和肉芽肿中可见大量真菌体或菌丝。不同种类的真菌感染,引起的病理变化也不相同,白色念珠球菌常引起小灶性化脓和肉芽肿,隐球菌早期形成胶冻样病变,无纤维包膜,晚期则形成肉芽肿,放线菌主要形成多发性脓肿和肉芽肿,脓肿壁呈黄色,;硫磺颗粒。慢性病程者常有广泛脑萎缩。
脑脊液压力正常或增高,外观澄清或微浊,白细胞数轻至中度增多(20~700)?106/L以上,以淋巴细胞和中性粒细胞为主。蛋白质含量增高,糖含量降低,氯化物轻至中度降低,一般不低于85mmol/L。50%~80%的病例脑脊液墨汁染色可见带有荚膜的圆形隐球菌。应用酶联免疫吸附试验大约90%以上的病例血清或脑脊液中可以查出荚膜抗原。乳胶颗粒凝集试验有相当高的特异性,在诊断上有很高的价值。
1.CT扫描
①脑基底池及外侧裂失去正常低密度,密度增高,为渗出物占据,明显强化;
②脑动脉炎引起脑梗死,呈低密度灶;
③脑膜粘连致交通性或梗阻性脑积水;
④基底节与丘脑多发囊性灶,不强化,有特异性。⑤脑实质内的肉芽肿CT平扫时呈等或高密度影像,增强后显示大小不一,多发的、边界锐利、明显强化的结节,或呈不均匀强化、环形强化,周围伴有或不伴有水肿。
2.MRI扫描
脑基底池的T1和T2弛豫时间缩短,增强后表现为明显强化,与低信号的脑组织间形成良好的对比。脑实质的肉芽肿在T2加权像上呈等或略低信号,T2加权像上脑表面表现为多发的、直径约5mm的低信号。
1.开颅病灶切除术
手术方法同脑结核球、脑结核性肉芽肿。术前、术后皆需继续药物治疗。
2.药物治疗
目前治疗真菌的药物有两性霉素B、氟康唑、氟胞嘧啶等。对不同的真菌需用不同的药物,可以合并用药,如隐球菌致病可用两性霉素B和氟康唑合用,则疗效更佳。
目前仍是治疗中枢神经系统隐球菌感染的首选药物,首次剂量1mg/d,静脉滴入,注意本药禁忌溶于生理盐水中。以后根据病人的耐受性每天增加2~5mg,直至1mg/(kg?d),但浓度不能超过0.1mg/ml,每次静脉滴入的时间至少6h,并避光。如用药期间副作用明显,则不宜继续加量,严重者须停药数天,一次用药可维持24~48h,故可每天或隔天1次。治疗期间可每周做腰椎穿刺,送脑脊液培养,培养阴性后再持续治疗4周。
如疗效不佳或肾功能不良需减量时,可采用鞘内或脑室内注射,0.1mg加1~2ml注射用水,再用脑脊液5ml稀释,缓慢注入并反复用脑脊液稀释,可逐渐加量直至达0.5mg,每周可重复2~3次,但总量不能超过1.5mg。
毒性反应包括发热、寒战、恶心、呕吐、食欲不振、全身酸痛和静脉炎等,个别病人可出现不同程度的肝、肾功能损害、血小板减少、心律失常和血钾降低等,如用药前加用地塞米松和异丙嗪(非那根)等,可减轻副作用,但须治疗量已加足时再用激素,以免真菌扩散。
新型隐球菌合成荚膜时需要硫胺,故应用两性霉素B治疗过程中避免使用硫胺,并注意低硫胺饮食3个月以上。
口服有效,且能通过血-脑脊液屏障,剂量为50~150mg/kg,分次每6小时服用1次。本药最好以每天150mg/kg与两性霉素B 0.3mg/(kg?d)的剂量合用,既可以减少两性霉素B的毒性,还可以减少真菌耐药性的出现,全疗程共6周。最严重的副作用为骨髓抑制,此时可以单独使用两性霉素B治疗。
是广谱抗真菌药,毒性低,较安全,开始用200mg溶于50~100ml静脉注射用溶液中,15~30min内滴完。常用剂量1200~2400mg/d,分3次每8小时注入1次,加入5%葡萄糖或生理盐水溶液250~500ml中,30min以上滴完,3~12周为一个疗程。对病人最好做心电图监测,以保证不发生不良的心脏反应,严重病例可同时鞘内注射,每次20mg,3~7天1次。
饮食适宜:1、宜吃滋阴清淡、甘寒生津的食物2、宜吃营养丰富的食品。3、宜吃维生素A丰富的食物。4、宜吃增加免疫机能的食物。5、宜吃具有抗肿瘤作用的食物。
宜吃食物
鸭梨 滋阴清淡、甘寒生津的食物 鲜藕、冬瓜、西瓜、绿豆、香菇、银耳等食品也可
黑木耳 营养丰富的食品。 鲜蜂王浆、香菜等食品,既补气血又健脾胃,减少反应,提高疗效。
蛋黄 含维生素A丰富的食物。 维持上皮组织正常结构,刺激机体免疫系统,调动机体抗癌的积极性,抵御致病物质侵入机体。
饮食禁忌:1.忌吃咖啡等兴奋性饮料。2.忌吃辛辣刺激性食物。3.忌吃肥腻、油煎、霉变、腌制食物。4.忌吃猪头肉等发物。5.忌食海鲜。6.忌食温热性食物。
忌吃食物
羊肉 温热性食物。过多食用会促使一些病灶发展,加重病情。 尽量减少服用
蒜 刺激性强。大蒜的挥发性成分可降低血液中的红细胞和血红蛋白等而引起贫血,不利于病情。 尽量减少服用