小儿范科尼综合征的常见治疗方法 为什么会得小儿范科尼综合征

一、小儿范科尼综合征的病因

　　本征可因多种遗传性或获得性疾病引起。年长儿多继发于免疫性疾病、毒物或药物中毒以及各种肾脏病。

　　导致本征的共同机制可能有二：一是肾小管膜的完整性改变致发生泄漏而不能有效地重吸收多种溶质;二是肾小管细胞内代谢改变，不能产生足够的能量以维持物质的转运。这两者有时不可截然分开，因为维持细胞间的完整性和保持小管上皮需要细胞内的能量。

　　1.原发性(原因不明或无全身性疾病) 包括遗传性常染色体显性(AD)、常染色体隐性(AR)、X连锁隐性(XLR)、散发性、特殊型(即刷状缘缺失型)。原发性Fanconi 综合征又分为：婴儿型、成人型以及刷状缘缺失型叁种类型。

　　2.继发性(症状型) 又包括继发于遗传性疾病与继发于后天获得性疾病。前者包括：胱氨酸储积病、酪氨酸血症Ⅰ型、糖原贮积病Ⅰ型、半乳糖血症、遗传性果糖不耐受、细胞色素C 氧化酶缺乏症、Wilson 病、Lowe 综合征、遗传性成骨不全、Alport 综合征、先天性肾病综合征、维生素D 依赖性佝偻病等;后者包括：肾病综合征、移植肾、急慢性间质性肾炎、多发性骨髓瘤肾病、舍格伦综合征、肾淀粉样变性、重金属中毒、药物(过期四环素、氨基糖类抗生素、6-巯基嘌呤、顺铂等)引起的肾损害、低钾性肾病、甲状旁腺功能亢进以及肿瘤相关性肾病等。

　　幼儿儿童大多同遗传有关，成人则多继发于免疫病、金属中毒或肾脏病。

二、小儿范科尼综合征症状

　　此病是一种常染色体隐性遗传疾病，诊断时的平均年龄男性是6.5岁，女性是8岁。发病年龄范围从出生到48岁。男女比例1.2∶1。发病无种族或地区差异，一家中可有兄弟姐妹多人发病。早期患者的诊断是在再生障碍性贫血(白血病或肿瘤)发生时做出的;最近认为，患者的同胞有阳性的染色体断裂或有特征性躯体异常，就诊者即使没有贫血也可以做出FA的诊断。FA为一综合征，临床表现主要包括3方面：骨髓衰竭、各种发育异常和肿瘤易感性增加。

　　(1)成人型Fanconi 综合征：

　　10～20 岁以后起病，有多种肾小管功能障碍，如全氨基酸尿、糖尿、磷酸盐尿、高血氯性酸中毒、低钾血症等。突出的症状是软骨病，少数病例可有酮症晚期可出现肾功能衰竭。

　　(2)婴儿型Fanconi 综合征：

　　多于6～12 个月发病，多尿、烦渴、脱水、便秘、无力、拒食、发热，生长发育迟缓肾性氨基酸尿，可有抗维生素D 佝偻病及严重营养不良现象。实验室检查呈低血钾、低血磷、低血钙及碱性磷酸酶增高、高氯性代谢性酸中毒、尿中可滴定酸及NH4 可减少，尿糖微量或4～5g/d，血糖正常，急性起病者预后差，常死于尿毒症。慢性起病者多于2 岁以后发病，症状较轻，突出表现为侏儒和(或)抗维生素D 佝偻病。

　　(3)特发性刷状缘缺失型Fanconi 综合征：

　　1984 年Manz 等首次报道1 例小儿由于近曲小管刷状缘完全缺失而引起Fanconi 综合征，因为葡萄糖及各种氨基酸载运系统完全丧失，故这些物质的清除率近于肾小球滤过率。

　　(4)Alter分型：

　　根据血液学特点，Alter等于1991年把FA分为6个临床亚型：

　　①重型再生障碍性贫血，依赖输血，雄激素无效或未接受雄激素治疗。

　　②重型再生障碍性贫血，依赖输血，正接受雄激素治疗，但疗效不佳。

　　③中、重度再生障碍性贫血，不依赖输血，雄激素治疗有效。

　　④中、重度再生障碍性贫血，不依赖输血，未接受雄激素治疗或雄激素治疗无效。

　　⑤有骨髓衰竭的特征，如轻度贫血、粒细胞减少、血小板减少;大红细胞，HbF增高。病情稳定，不需输血和雄激素治疗。

　　⑥血象正常，HbF正常或轻度异常，不需输血和雄激素治疗。

三、小儿范科尼综合征应该做哪些检查

　　1、血象

　　血常规检查显示三系呈不同程度下降，贫血属正细胞正色素性。大红细胞伴有轻度的异形性和红细胞大小不均，网织红细胞减少，但有时可高达3%，白细胞和中性粒细胞比例下降，血小板下降最早。一些患者红细胞寿命缩短，胎儿血红蛋白(HbF)水平增高达3%～15%。

　　2.骨髓象

　　骨髓象类似于获得性再障。当发生再障时，FA患者的骨髓增生低下和脂肪化，造血成分减少，红系和粒系比例下降，有时可出现红细胞巨幼样变。巨核细胞明显减少，淋巴细胞、组织嗜碱细胞、网状细胞等非造血细胞的数量相对增多。

　　3.激素水平

　　身材矮小的FA患者28例检测了生长激素(GH)水平，有22例GH缺乏，GH激素治疗15例患者有12例长高，无一例患者造血改善，GH治疗的患者中一例死于急性髓系白血病。最近报道44%的患者有GH缺乏，36%的患者有甲状腺功能减低。重组GH在生长和造血中的作用还需要进一步观察，而且GH治疗和白血病之间的可能联系需要仔细探讨。

　　4.诊断性实验室检查

　　诊断性检查是染色体断裂。用植物血凝素刺激培养的外周血的淋巴细胞，FA患者的细胞断裂、裂隙、重排、互换和核内复制的比例高。当加入诱裂剂如DEB或MMC时，这些染色体异常则显著地增加。FA纯合子的外周血淋巴细胞加DEB培养后每个细胞平均有8.96个断裂，正常细胞平均有0.06个断裂。另外诊断FA的方法是流式细胞仪。FA患者细胞生长缓慢是由于细胞周期的G2期延长，用烷化剂治疗的细胞不能分裂，但有染色体复制和在G2期的蓄积，由于含有DNA的量增加因此能被检测。

　　5.X线检查

　　包括胸片和骨片检查;B超或超声心动图检查等各种影像学检查，根据临床需要选择。X线检查可发现骨质疏松、佝偻病表现;胱氨酸储积病者，眼裂隙灯检查可见角膜有胱氨酸结晶沉着等。

四、小儿范科尼综合征怎样治疗效果好

　　1.病因治疗

　　病因治疗有两种：

　　1)特异性治疗

　　针对代谢缺陷类型的继发性Fanconi综合征可进行特异性治疗。遗传性果糖不耐受、半乳糖血症、酪氨酸血症Ⅰ型这类疾病可以通过饮食疗法减少或避免有毒代谢产物积聚。Wilson病和重金属中毒疾病可以进行促进排泄治疗。清除体内药物可纠正肾小管功能障碍，治疗由药物引起的Fanconi综合征。坚持、恰当地进行特异性治疗，可使患者完全恢复正常。

　　2) 原发病治疗

　　对于由肾脏疾病或全身疾病后引起的Fanconi综合征则相应针对原发病治疗。

　　2.对症治疗

　　碱性药物可参考“肾小管酸中毒”。可选用枸橼酸钾、枸橼酸钠各%糖浆。.磷、钙和维生素的补充低磷时口服中性磷酸盐，并加用钙剂及维生素。应监测尿钙，尿钙不可超过，以免维生素中毒。因肾浓缩功能差，可致脱水和发热，故需供足够水分。

　　(1)纠正低磷血症：

　　口服中性磷酸盐以纠正低磷血症，剂量为1～3g/d，分次服，每4～5小时用药1次，不良反应有胃肠不适和腹泻，减少用量可减轻上述症状。在部分患者，应用磷酸盐可加重低钙血症，诱发甲状旁腺功能亢进，可口服钙剂和维生素D预防。中性磷酸盐配方：Na2HPO4?7H2O 145g，Na2HPO4?H2O 18.2g，加水至1000ml，每1000ml供磷2g。

　　(2)纠正酸中毒;

　　根据碳酸氢根丢失情况补充碱剂，2～10mmol/(kg?d)，可用重碳酸氢盐、枸橼酸盐、乳酸盐等，4～5 次/d，分次给服，以血中碳酸氢盐水平恢复正常为标准。补钠可使低血钾加重，应注意检测;对已有低血钾者宜同时补钾2～4mmol/(kg?d)。若碱剂用量过大患者不能耐受时，可加用氢氯噻嗪(双氢克尿塞)2～3mg/(kg?d)，它可使细胞外液缩减而促进碳酸氢根的再吸收，但应谨慎防止肾小球滤过率下降。