小儿范科尼综合征的饮食禁忌 小儿范科尼综合征的症状表现

一、小儿范科尼综合征病因

　　本征可因多种遗传性或获得性疾病引起。年长儿多继发于免疫性疾病、毒物或药物中毒以及各种肾脏病。

　　导致本征的共同机制可能有二：一是肾小管膜的完整性改变致发生泄漏而不能有效地重吸收多种溶质;二是肾小管细胞内代谢改变，不能产生足够的能量以维持物质的转运。这两者有时不可截然分开，因为维持细胞间的完整性和保持小管上皮需要细胞内的能量。

　　1.原发性(原因不明或无全身性疾病) 包括遗传性常染色体显性(AD)、常染色体隐性(AR)、X连锁隐性(XLR)、散发性、特殊型(即刷状缘缺失型)。原发性Fanconi 综合征又分为：婴儿型、成人型以及刷状缘缺失型叁种类型。

　　2.继发性(症状型) 又包括继发于遗传性疾病与继发于后天获得性疾病。前者包括：胱氨酸储积病、酪氨酸血症Ⅰ型、糖原贮积病Ⅰ型、半乳糖血症、遗传性果糖不耐受、细胞色素C 氧化酶缺乏症、Wilson 病、Lowe 综合征、遗传性成骨不全、Alport 综合征、先天性肾病综合征、维生素D 依赖性佝偻病等;后者包括：肾病综合征、移植肾、急慢性间质性肾炎、多发性骨髓瘤肾病、舍格伦综合征、肾淀粉样变性、重金属中毒、药物(过期四环素、氨基糖类抗生素、6-巯基嘌呤、顺铂等)引起的肾损害、低钾性肾病、甲状旁腺功能亢进以及肿瘤相关性肾病等。

　　幼儿儿童大多同遗传有关，成人则多继发于免疫病、金属中毒或肾脏病。

二、小儿范科尼综合征有哪些症状

　　1.原发性Fanconi综合征

　　是一种常染色体隐性遗传疾病，诊断时的平均年龄男性是6.5岁，女性是8岁。发病年龄范围从出生到48岁。男女比例1.2∶1。发病无种族或地区差异，一家中可有兄弟姐妹多人发病。早期患者的诊断是在再生障碍性贫血(白血病或肿瘤)发生时做出的;最近认为，患者的同胞有阳性的染色体断裂或有特征性躯体异常，就诊者即使没有贫血也可以做出FA的诊断。FA为一综合征，临床表现主要包括3方面：骨髓衰竭、各种发育异常和肿瘤易感性增加。

　　(1)成人型Fanconi 综合征：

　　10～20 岁以后起病，有多种肾小管功能障碍，如全氨基酸尿、糖尿、磷酸盐尿、高血氯性酸中毒、低钾血症等。突出的症状是软骨病，少数病例可有酮症晚期可出现肾功能衰竭。

　　(2)婴儿型Fanconi 综合征：

　　多于6～12 个月发病，多尿、烦渴、脱水、便秘、无力、拒食、发热，生长发育迟缓肾性氨基酸尿，可有抗维生素D 佝偻病及严重营养不良现象。实验室检查呈低血钾、低血磷、低血钙及碱性磷酸酶增高、高氯性代谢性酸中毒、尿中可滴定酸及NH4 可减少，尿糖微量或4～5g/d，血糖正常，急性起病者预后差，常死于尿毒症。慢性起病者多于2 岁以后发病，症状较轻，突出表现为侏儒和(或)抗维生素D 佝偻病。

　　(3)特发性刷状缘缺失型Fanconi 综合征：

　　1984 年Manz 等首次报道1 例小儿由于近曲小管刷状缘完全缺失而引起Fanconi 综合征，因为葡萄糖及各种氨基酸载运系统完全丧失，故这些物质的清除率近于肾小球滤过率。

　　2.继发性Fanconi综合征

　　因病因不同，表现有所不同。 本病根据再生障碍性贫血，生长迟缓、佝偻病、多尿及脱水、酸中毒、电解质紊乱等相应的临床表现;血生化检查见低血钾、低血磷、低血钠、低血氯性酸中毒、高AKP、低血尿酸、糖尿而血糖正常，全氨基酸尿、尿pH低而尿氨和可滴定酸低;X线检查有骨质疏松、佝偻病表现，均有助于诊断，注意询问家族史。应注意原发病的诊断，如胱氨酸储积病者，眼裂隙灯检查可见角膜有胱氨酸结晶沉着，骨髓或血白细胞中胱氨酸含量增加并见到胱氨酸结晶，对本病确切诊断十分重要。由于多种类型Fanconi综合征可通过特异性治疗及对症处理取得良好疗效，因此病因诊断尤为重要。

　　(1) 胱氨酸储积症：

　　本症又称Lignac-Fanconi 综合征，系胱氨酸沉着于细胞溶酶体而表现为Fanconi 综合征。正常人细胞内溶酶体是细胞内蛋白降解的部位，细胞内蛋白降解产生氨基酸通过溶酶体膜转输系统输入胞质而被再利用。本病因溶酶体内胱氨酸运载体有缺陷，使胱氨酸在溶酶体中储积，从而破坏了溶酶体的完整性，并可使具有破坏性的溶酶体酶漏至细胞浆，影响了功能。本病与胱氨酸尿症不同，后者是肾小管上皮转运胱氨酸障碍，只引起胱氨酸尿，前者则引起许多器官细胞内胱氨酸储积，肾脏是主要受累器官之一。胱氨酸储积病所引起的Fanconi 综合征不同于其他原因所致Fanconi 综合征，常以失钾、脱水、多饮、渗透性利尿为突出表现。临床上可分3 型：

　　胱氨酸沉积于各种组织溶酶体内，在白细胞内可能比正常大80 倍，肾脏髓质可能沉着近100 倍，因肾小管损伤出现各种症状，患儿多于6 个月左右开始发病，多尿、烦渴、便秘、多饮、呕吐、拒食、消瘦、发育障碍，由于脱水有反复发热，可发生维生素D 缺乏病及侏儒症。由于角膜、结膜的胱氨酸沉着而畏光，眼底周围色素脱失，可引起末梢视网膜病变。此外尚可表现为甲状腺功能低下、糖尿病、脾大、脑水肿、肌病等。肾小管功能障碍表现为肾浓缩功能障碍、氢离子排泄功能障碍，而至尿液不能酸化至pH 5.5 以下，呈肾小管性酸中毒。

　　10 岁左右发病，进展较慢，骨病不严重，无侏儒症。组织胱氨酸含量远较婴儿型为低，白细胞内胱氨酸含量为正常的30 倍，也可表现为肾脏病变，甚至发展为尿毒症，骨骼畸形、畏光、视网膜病变、胱氨酸引起的脾大也可产生。Fanconi 综合征表现不明显。

　　无肾病表现，以其他器官功能障碍为主。成人型又可分为急性与慢性，前者与婴儿型类似，后者与儿童型类似。

　　通过骨髓片、白细胞、直肠黏膜中的结晶分析或裂隙灯检查角膜有胱氨酸结晶而诊断。婴儿型因患儿拒食引起饥饿性酮症加上肾小管性糖尿，易误诊为幼儿糖尿病，需提高警惕。

三、小儿范科尼综合征怎样治疗

　　1.病因治疗

　　病因治疗有两种：

　　1)特异性治疗

　　针对代谢缺陷类型的继发性Fanconi综合征可进行特异性治疗。遗传性果糖不耐受、半乳糖血症、酪氨酸血症Ⅰ型这类疾病可以通过饮食疗法减少或避免有毒代谢产物积聚。Wilson病和重金属中毒疾病可以进行促进排泄治疗。清除体内药物可纠正肾小管功能障碍，治疗由药物引起的Fanconi综合征。坚持、恰当地进行特异性治疗，可使患者完全恢复正常。

　　2) 原发病治疗

　　对于由肾脏疾病或全身疾病后引起的Fanconi综合征则相应针对原发病治疗。

　　2.对症治疗

　　碱性药物可参考“肾小管酸中毒”。可选用枸橼酸钾、枸橼酸钠各%糖浆。.磷、钙和维生素的补充低磷时口服中性磷酸盐，并加用钙剂及维生素。应监测尿钙，尿钙不可超过，以免维生素中毒。因肾浓缩功能差，可致脱水和发热，故需供足够水分。

　　(1)纠正低磷血症：

　　口服中性磷酸盐以纠正低磷血症，剂量为1～3g/d，分次服，每4～5小时用药1次，不良反应有胃肠不适和腹泻，减少用量可减轻上述症状。在部分患者，应用磷酸盐可加重低钙血症，诱发甲状旁腺功能亢进，可口服钙剂和维生素D预防。中性磷酸盐配方：Na2HPO4?7H2O 145g，Na2HPO4?H2O 18.2g，加水至1000ml，每1000ml供磷2g。

　　(2)纠正酸中毒;

　　根据碳酸氢根丢失情况补充碱剂，2～10mmol/(kg?d)，可用重碳酸氢盐、枸橼酸盐、乳酸盐等，4～5 次/d，分次给服，以血中碳酸氢盐水平恢复正常为标准。补钠可使低血钾加重，应注意检测;对已有低血钾者宜同时补钾2～4mmol/(kg?d)。若碱剂用量过大患者不能耐受时，可加用氢氯噻嗪(双氢克尿塞)2～3mg/(kg?d)，它可使细胞外液缩减而促进碳酸氢根的再吸收，但应谨慎防止肾小球滤过率下降。

　　(3)其他：

　　应补充血容量，防脱水，纠正低钾血症。对于低尿酸血症、氨基酸尿、糖尿及蛋白尿，目前尚缺乏有效的治疗方法。肾功能不全者，则酌情采用保守式肾脏替代治疗。 FA的治疗主要针对其血液学改变以及危及生命的各种并发症。

　　3.雄激素和皮质类固醇激素治疗

　　雄激素和支持治疗主要应对FA患者发生全血细胞减少时。由于雄激素可促进EPO生成，刺激红系干细胞来提高血红蛋白水平。约75%的患者雄激素治疗有效，要确定雄激素是否有效至少要坚持用药6个月以上。有效时间可持续几个月至20年不等。几乎所有的患者停用雄激素后复发，仅少数治疗时小于12岁的患者，在青春期时可停止治疗而不复发。雄激素起效最早的表现是出现大红细胞以及HbF水平增加，开始治疗后2～3个月血红蛋白开始上升，随后血小板计数上升，最后中性粒细胞上升，最终许多患者对所用的雄激素耐药，换用另外一种雄激素少部分患者可能有效。由于雄激素的应用，延长了患者的生存期，但一些患者可能出现肿瘤等晚期并发症。单独应用雄激素与雄激素加皮质类固醇激素的疗效相同，但一般推荐联合治疗，皮质类固醇激素引起的生长迟缓可抵消雄激素使生长加速的副作用，也可以通过降低血管的通透性减少出血。最常用的雄激素是司坦唑(康力龙)，口服0.1mg/(kg?d)，泼尼松(强的松)5～10mg，隔天1次。为降低肝脏毒性可用雄激素注射剂，苯丙酸诺龙(长效多乐宝灵)1～2mg/(kg?周)，肌内注射，为预防血肿，可用冰袋冷敷和按压。雄激素的副作用有女性男性化，多毛症以及声音变粗，外生殖器肥大，痤疮，情绪不稳，水、钠潴留，体重增加，肌肉发达，由于骨骼成熟加速致骨骺过早融合，最终导致身材矮小。这些副作用中部分在雄激素减量或停用后消失。比较严重的副作用包括肝大、胆汁郁积性黄疸和肝功能中转氨酶水平上升，但这些是可逆的。最严重的问题是肝紫癜、肝腺瘤和肝细胞癌，但这些在雄激素治疗停止后也能恢复。接受雄激素治疗的患者需定期进行肝生化检查和超声检查，治疗有效的患者可逐渐减量但不能停药。但有些患者雄激素可停用，这些患者可能有血液系统镶嵌现象，其“正常”干细胞有选择性造血优势。

四、小儿范科尼综合征饮食宜忌

　　饮食适宜：1.宜吃维生素B含量高的食物;2.宜吃叶酸以及维生素P含量高的食物;3.宜吃蛋白质含量高的食物。

　　宜吃食物

　　豆浆含有丰富的植物性蛋白质，同时还含有丰富的纤维素，可促进胃肠道的蠕动，促进炎症的恢复。500毫升直接食用。

　　精瘦肉含有蛋白质丰富，卵磷脂含量也比较高，有利于改善心血管以及神经的免疫功能，有利于去除血管内过多的脂肪酸的蓄积。2-3个做成芙蓉蛋食用。

　　牛奶含有丰富的蛋白质以及不饱和性的氨基酸，具有很好的营养性作用，可改善本病所致的头晕、眩晕等症状。500毫升直接食用。

　　饮食禁忌：1.忌吃过于油腻的食物;2.忌吃具有麻痹性作用的食物;3.忌吃酒精等刺激性的食物。

　　忌吃食物

　　花椒属于辛辣刺激性的食物，具有一定的麻痹性，可降低心血管的功能， 不利于中枢神经性疾病的恢复。宜吃无辛辣刺激性的调味品。

　　料酒含有丰富的酒精成分，对组织而言，有抑制免疫功能的作用，不利于感染性炎症的消散，应该避免食用。宜吃无酒精的果汁以及牛奶等食物。

　　小麻椒属于高脂肪酸性的食物，可增加血脂的水平，从而减少血管的通畅性，减少脑组织的血液供给。宜吃精瘦肉。