强直性脊柱炎要如何治疗 强直性脊柱炎是怎么回事

一、强直性脊柱炎病因

　　(1)HLA-B27

　　AS是一种具高度遗传性的疾病，最近关于AS的家系和孪生研究显示，存在遗传易感性多基因模式。HLA-B27基因是人类MHC类分子B位点上的等位基因，它位于人的第6号染色体的短臂上，由8个外显子和7个内含子组成，编码分子量为43Ku的糖蛋白。HLA-B27分子由α链(重链)和p链(轻链，即β2微球蛋白)2条多肽链组成。

　　HLA-B27是一种与强直性脊柱炎相关的致病基因，其相关强度居于与HLA有关联的疾病之首，其编码的B27抗原在细胞免疫应答中起着重要作用。HLA-B27基因具有广泛的地理分布，携带情况存在种族和地区差异，欧洲、北非、北美、东方人均发现携带，而在南美、澳大利亚未与外界通婚的土著人中未发现HLA-B27，亦不患AS，并且发病与该地区人群中的HLA-B27频率有关。有报道证实，强直性脊柱炎患者的HLA-B27阳性率在83%～95%之间，而正常人群HLA-B27阳性出现的频率平均大约为4%～8%之间。据流行病学调查，在HLA-B27阳性人群中，强直性脊柱炎的发病率较高，可达20%左右，强直性脊柱炎患者的一级亲属中HLA-B27阳性者非常易患本病，患病率可达11%～24%，比一般的HLA-B27阳性群体高10倍，比正常人群高出120倍甚至高200倍。

　　(2)HLA-B基因

　　通过对同卵和异卵双胞胎As患者研究发现HLA-B27与AS的相关性大约只占16%。提示除了HLA-B27外，其他的基因也可能与AS具有相关性。国外资料显示，HLA-B60是次于HLA-B27的AS易感基因。据统计，同时携带B27和B60的人AS的发病可能性是仅B27阳性者的3-6倍，且症状重。2004年在中国台湾的研究发现：HLA-B60和B61独立于HLA-B27与AS强相关。在加拿大的AS多发家系中也发现HLA-B40(B60、B61)对B27阳性AS患者有35%的危险性。在墨西哥混血儿中所做调查显示，AS不仅与HLA-B27连锁，也与HLA-B39连锁。HLA-B39与HLA-B27在B口袋上结构很相似，且在B27阴性的AS患者中频率增高。西班牙的AS患者的调查研究中发现，HLA-Ag(A*2402)在AS患者中的频率明显高于B27阳性的健康对照组，且在外周关节炎的患者中也有所增高。

　　(3)HLA-DR基因

　　近年来，HLA-DR与AS的关联在不同人群中均有报道，英国发现DRI、DRS在AS患者组中明显增高，且DRI纯合子更易致病，认为DRI是不依赖于B27而与AS关联，而DR12与AS呈负相关。但在国内实验结果认为，DPBI*0401在B*2704发个体中具有降低AS易感性的作用。法国SpA家系研究中发现，SpA患者中DR4等位基因比HLA-B27阳性健康同胞有明显的异常传递，其余的DR等位基因未见这种异常，这提示SpA患者DR4的传递可能不依赖HLA-B27而独立进行，进一步说明了HLA-DR是AS的易感基因。

二、强直性脊柱炎的症状表现

　　一、中轴病变

　　(一)炎性腰痛：隐匿起病，患者逐渐出现腰背部或骶髂部疼痛，活动后好转，休息时加重，夜间痛明显，翻身困难，可伴有晨僵。部分患者有臀部钝痛或骶髂部剧痛，偶尔向周边放射。咳嗽、打喷嚏、扭腰可加重症状。

　　(二)臀部疼痛：早期臀部疼痛为间断性一侧疼痛，或交替性双侧疼痛，逐渐演变为双侧持续疼痛。

　　(三)脊柱活动受限：最先出现腰椎受累，腰椎向各个方向活动可能受限，尤其指地距增大，或呈“板状腰”。随着病情进展，整个脊柱可发生由下而上的强直，先是腰椎前凸曲线消失，接着胸椎后凸而呈驼背畸形，进而颈椎受累，颈椎活动受限，此时患者体态变为头向前俯，胸部变平，腹部突出，呼吸靠膈肌运动，最后脊柱各方向活动完全受限，此阶段疼痛、晨僵反不明显。

　　二、外周关节病变

　　(一)下肢大关节炎：常为非对称性寡关节炎，膝、踝和肩关节受累常见，偶见肘、手、足等小关节。多出现在疾病早期，较少导致关节破坏。

　　(二)髋关节：多起于发病前5年内，表现为疼痛、活动受限、屈曲挛缩及关节强直，常双侧受累。年幼及外周关节炎起病者易出现髋关节病变。

　　(三)附着点炎 肌腱、韧带骨附着点炎症为本病特征性的临床表现。如胸肋关节、柄胸联合等部位的附着点炎症，可出现胸痛，咳嗽或喷嚏时加重，有时被误诊为“胸膜炎”;也可见于肋胸连结、脊椎、髂嵴、大转子、坐骨结节、胫骨结节和足跟等部位。约半数以上病例出现外周关节症状，以髋、膝、踝等下肢大关节多见，也可累及肩、腕等上肢大关节，指、趾等末梢小关节受累者则少见，较少表现为持续性和破坏性。

三、强直性脊柱炎应该做哪些检查

　　一、实验室检查

　　血常规可有轻度白细胞和血小板增高。

　　活动期患者可见血沉增快，C~反应蛋白增高及轻度贫血。类风湿因子阴性和免疫球蛋白轻度升高。

　　血清IgA可有轻或中度升高，与病情活动有关，伴有外周关节受累者还可能伴有C3、C4升高。

　　虽然AS患者HLA-B27阳性率达90%左右，但无诊断特异性，因为正常人也有HLA-B27阳性。HLA-B27阴性患者只要临床表现和影像学检查符合诊断标准，也不能排除AS可能。

　　二、影像学检查

　　1.X线表现具有诊断意义。AS最早的变化发生在骶髂关节。脊柱的X线片表现有椎体骨质疏松和方形变，椎小关节模糊，椎旁韧带钙化以及骨桥形成。晚期广泛而严重的骨化性骨桥表现称为“竹节样脊柱”。耻骨联合、坐骨结节和肌腱附着点(如跟骨)的骨质糜烂，伴邻近骨质的反应性硬化及绒毛状改变，可出现新骨形成。

　　2.骶髂关节改变的CT特点

　　X线和CT检查对Ⅱ级以上的骶髂关节炎的诊断有肯定价值，对I级的显示不及MR。其 CT特点如下。

　　(1)累及部位：骶髂关节病变以双侧，且以关节滑膜部(下2/3)髂骨侧受累多见。(2)软骨钙化及关节间隙改变：表现为滑膜部关节间隙中与关节面穿行(横行)的高密度影(穿透性钙化)，均由髂骨侧向骶骨侧发展。因关节滑膜只覆盖于关节边缘并不覆盖于关节软骨上，故这种穿透性钙化是关节软骨钙化而非滑膜钙化。关节间隙可狭窄或增宽。(3)关节面及其下骨结构的改变：关节面毛糙、高低不平或穿凿样破坏。①关节面下骨质吸收，明显的骨吸收可致原有骨性关节面呈条状高密度影;②骨吸收外侧骨质增生硬化;③关节面囊样改变，周围有环状硬化。④邻近骨质疏松。(4)骶髂关节韧带部的韧带钙化。

　　3.骶髂关节改变的MR表现

　　MR显示的关节软骨异常为软骨线影变窄、扭曲和中断。骨髓水肿以髂骨侧略多见 ，表现为局限或弥漫性片状 T1WI低信号，T2WI、STIR为高信号影。邻近骶髂关节的软骨下骨质内信号不均匀，与骨髓内脂肪沉积和骨质硬化有关。病变活动期滑膜有强化表现。

四、强直性脊柱炎一般治疗方法

　　1. 非甾体抗炎药

　　这一类药物可迅速改善患者腰背部疼痛和发僵，减轻关节肿胀和疼痛及增加活动范围，无论早期或晚期AS患者的症状治疗都是首选的。抗炎药种类繁多，但对AS的疗效大致相当。吲哚美辛对AS的疗效尤为显著，但不良反应较多。如患者年轻，又无胃肠、肝、肾及其他器官疾病或其他禁忌证，吲哚美辛可作为首选药物。方法为：吲哚美辛25mg，每日3次，饭后即服。夜间痛或晨僵显著者，晚睡前用吲哚美辛栓剂50mg或100mg，塞入肛门内，可获得明显改善。其他可选用的药物如阿西美辛90mg每日1次。双氯芬酸通常每日总剂量为75~150mg;萘丁美酮1000mg，每晚1次;美洛昔康15mg，每日1次;及依托度酸400mg，每日1次;罗非昔布25mg每日1次;塞来昔布200mg每日2次，也用于治疗本病。

　　抗炎药的不良反应中较多的是胃肠不适，少数可引起溃疡;其他较少见的有头痛、头晕，肝、肾损伤，血细胞减少，水肿，高血压及过敏反应等。医师应针对每例患者的具体情况选用一种抗炎药物。同时使用2种或2种以上的抗炎药不仅不会增加疗效，反而会增加药物不良反应，甚至带来严重后果。抗炎药物通常需要使用2个月左右，待症状完全控制后减少剂量，以最小有效量巩固一段时间，再考虑停药，过快停药容易引起症状反复。如一种药物治疗2~4周疗效不明显，应改用其他不同类别的抗炎药。在用药过程中应始终注意监测药物不良反应并及时调整。

　　2. 慢作用抗风湿药

　　柳氮磺吡啶：本品可改善AS的关节疼痛、肿胀和发僵，并可降低血清IgA水平及其他实验室活动性指标，特别适用于改善AS患者的外周关节炎，并对本病并发的前色素膜炎有预防复发和减轻病变的作用。至今，本品对AS的中轴关节病变的治疗作用及改善疾病预后的作用均缺乏证据。通常推荐用量为每日2.0g，分2~3次口服。剂量增至3.0g/d，疗效虽可增加，但不良反应也明显增多。本品起效较慢，通常在用药后4~6周。为了增加患者的耐受性。一般以0.25g，每日3次开始，以后每周递增0.25g，直至1.0g，每日2次，或根据病情，或患者对治疗的反应调整剂量和疗程，维持1~3年。为了弥补柳氮磺吡啶起效较慢及抗炎作用欠强的缺点，通常选用一种起效快的抗炎药与其并用。本品的不良反应包括消化系症状，皮疹，血细胞减少，头痛，头晕以及男性精子减少及形态异常(停药可恢复)。磺胺过敏者禁用。

　　甲氨蝶呤：活动性AS患者经柳氮磺吡啶和非甾类抗炎药治疗无效时，可采用甲氨蝶呤。但经对比观察发现，本品仅对外周关节炎、腰背痛和发僵及虹膜炎等表现，以及血沉和C~反应蛋白水平有改善作用，而对中轴关节的放射线病变无改善证据。通常以甲氨蝶呤7.5~15mg，个别重症者可酌情增加剂量，口服或注射，每周1次，疗程半年~3年不等。同时，可并用1种抗炎药。尽管小剂量甲氨蝶呤有不良反应较少的优点，但其不良反应仍是治疗中必须注意的问题。这些包括胃肠不适，肝损伤，肺间质炎症和纤维化，血细胞减少，脱发，头痛及头晕等，故在用药前后应定期复查血常规，肝功能及其他有关项目。