2016-12-10 14:44 来源:网友分享
不孕不育作为生殖疾病,现在已经形成一个不孕不育的独立学科,不孕不育并不是一个单一疾病,而是150多种疾病的综合临床表现。很多因素都可以造成男女不孕不育,有40 %的男性出现问题会导致不育,有50%的女性出现问题会导致不孕,另有10%为不明原因造成的不孕不育。不孕不育疾病时刻威胁着现代人,WHO/HRD统计显示,全球不孕不育夫妇已达6000——8000万对。在中国不孕不育疾病也日渐高发,据统计每八对夫妻中就有一对不孕不育夫妇。不孕不育疾病已经跨越了医学范畴。正常性生活情况下,机体对生殖过程中任一环节产生自发性免疫,延迟受孕二年以上,称为免疫性不孕症。免疫性不孕症有广义与狭义之分。广义的免疫性不孕症是指机体对下丘脑—垂体—卵巢(睾丸)轴任一组织抗原产生免疫,女性可表现为无排卵、闭经,男性可表现为精子减少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕症是指狭义的,即不孕夫妇除存在抗精子免疫或抗透明带免疫外,其他方面均正常。
生殖系统的自身抗原在两性均可激发免疫应答,导致自身免疫性不孕症,如男性抗精子免疫性不孕和女性抗透明带免疫不孕。精子抗原还可引起女性同种抗精子免疫反应,称为同种抗精子免疫不孕。不孕不育的原因错综复杂,引起不孕不育的原因有很多种,造成不孕不育的原因有女方的原因、男方的原因,还有男女双方的原因。治疗不孕不育的关键是明确不孕不育的病因,只有明确不孕不育的病因,才能对症治疗。
免疫不孕是相对概念,是指免疫使生育力降低,暂时导致不育。不育状态能否持续取决于免疫力与生育力间的相互作用,若免疫力强于生育力,则不孕发生,若后者强于前者则妊娠发生。不孕常有多种因素同时存在,免疫因素亦可作为不孕的唯一原因或与其它病因并存。
育龄夫妇结婚后保持正常的性生活两年且没有采取避孕措施,如果没有受孕,就有可能患上了不孕症,免疫性不孕占20%,其中抗精子抗体是免疫性不孕中最常见的一种(占60%左右),抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体的发病率也有上升趋势。
男性患有尿道炎、前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、接受输精管结扎或其他阻断术后输精管堵塞、受到外伤等情况,血睾屏障遭到破坏时,精子漏出或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞,其携带的精子抗原激活免疫系统,就会引起精子的自身免疫反应,男性则产生自身的抗精子抗体。
在有子宫内膜炎或者生殖道异常情况下性交,一旦女性对精液抗原产生过敏反应,即便以后生殖道恢复正常时才性交,也会引起所谓的“二次免疫反应”,使得女性体内不断地产生抗精子抗体。
机体的免疫系统具有保护自身抗原,识别并排斥外来抗原的作用。在正常情况下,由于机体的免疫系统平衡协调作用,不会对自身抗原产生免疫损伤;外来抗原能否刺激机体产生有效的免疫应答,取决于入侵抗原的性质、剂量、入侵途径、入侵时机体的免疫状况及有无佐剂等。因此同一抗原刺激不同机体,甚至同一抗原在不同时间刺激同一机体,可产生不同的免疫效果。
男性抗精子抗体
男性抗精子抗体的产生精子虽为自身抗原,但它于青春期才出现,被自身免疫系统视为“异己”。然而血睾屏障阻碍了精子抗原与机体免疫系统的接触,不会产生抗精子的免疫反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏,如手术、外伤、炎症等,导致精子外溢或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞,其精子抗原激活免疫系统,产生抗精子抗体。
抗精子抗体产生的另一个可能原因是抑制性T淋巴细胞数量减少或活性下降。此细胞存在于附睾和输精管的皮下组织中。正常情况下,由睾丸网及其输出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T细胞,使成熟B细胞识别抗原的过程变得迟钝,降低了机体对精子抗原的体液免疫反应,形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内补充抑制性T细胞的因子缺乏时,可产生抗精子抗体。
女性抗精子抗体
女性抗精子抗体的产生正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白,具有免疫抑制作用,精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞针对精子抗原的免疫应答,诱导免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精子抗体。夫妻双方的生殖道感染可致女方抗精子抗体的产生,可能是由于感染使局部的非特异性免疫反应加强引起的。临床研究表明,男方精液中白细胞增加与女方生殖道局部和血清中抗精子抗体的发生明显相关,提示感染因子作为天然佐剂,免疫相关细胞与精子抗原共同介入女性生殖道,产生同种抗精子免疫。在生殖道粘膜破损的情况下性交,可使精子抗原通过破损的粘膜上皮屏障,进入上皮下的T淋巴细胞,产生抗精子抗体。异性间的肛交或口交是女性产生抗精子抗体的原因之一。另外,某些助孕技术如直接腹腔内人工授精,可导致大量精子进入腹腔,被腹腔中的巨噬细胞吞噬后,将精子抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴细胞,从而诱发抗精子的免疫反应,使血清中出现暂时的抗精子抗体升高。
免疫性不孕的检查需要做卵巢垂体功能、子宫内膜病理、染色体等相关检查。 抗精子抗体的检测方法有10余种,不同的方法,其敏感性、特异性及重复性有所不同。
一、卵巢垂体功能检查
1、基础体温测定(BBT) 每天清晨在静息状态下将体温表放在舌下5分钟,并将温度记入特制的表格中。以月为周期,正常妇女的基础体温在卵巢功能的影响下呈双相型。它能了解女性排卵日期、有无排卵日期和有无排卵功能障碍。
2.性激素检测,激素五项检查。项目:血清LH、FSH、PRL、E2、P、T、T3、T4等。
二、子宫内膜病理检查
作用:了解有无排卵或黄体功能状态的一种方法。同时又能了解宫腔大小,内外宫腔病变如结核、肌瘤等。
三、性交后试验和体外精子穿透试验
作用:了解精子的活动度等。
四、宫颈粘液检查
作用:了解有无排卵和黄体功能情况。
五、输卵管通畅术试验
检查方法有子宫输卵管碘油造影、和通气试验,了解输卵管是否通畅。
六、免疫检查
作用:免疫检查可查到血液中抗精子抗体,抗体会使精子凝集或可失去活动力而造成不育。
七、染色体检查
在不孕症、多发性流产和畸胎等有生殖功能障碍的妇夫中至少有7%~10%是染色体异常的携带者。
1、体外授精。若女性的体内持续存在高滴度的抗精子抗体,那么女性就只能选择体外授精进行受孕,该治疗方法的受孕率非常高。
2、免疫抑制疗法。肾上腺皮质激素类的药物可以用于治疗免疫性不孕,例如在排卵前的两周可以运用强地松5mg,每日3次。但是该治疗技术会给女性的身体带来伤害。
3、隔绝疗法。精子的同种免疫性不孕女性可以使用避孕套3-6个月后,就能够有效的避免精子抗原对女性的进一步刺激,等抗体消失以后,就可以选择排卵日进行受孕,提高了受孕率。
4、宫腔内人工授精。当女性的宫颈粘液中存在大量的精子抗体时,可以将丈夫的精液在体外进行处理后,分离出高质量的精子并进行人工授精。
5、免疫抑制治疗。使用肾上腺皮质激素,根据具体情况用小剂量较长时间治疗,或用大剂量冲击治疗,在体内精子抗体下降至一定程度时同房,以增加受孕机会。
6、收集精液,然后用特殊的精子洗涤液将精子表面附着的抗体洗去,进行人工授精。
7、使用来酮反跳疗法。根据睾酮的生理活动特点,应用大剂量睾酮,先使生精上皮抑制,然后停用睾酮,使生精上皮在解除抑制后生成的精子更多,这就是睾酮反跳疗法。当精子数量减少时,抗体滴度亦随之下降或消失,选择在精子数反跳后而抗体尚未明显升高时同房,可增加受孕机会。