什么是骨硬化病 骨硬化病如何治疗

一、骨硬化病概述

　　骨硬化病又称大理石骨症、原发性脆骨硬化症，是极为罕见的一组以骨密度增加和骨骼成型异常为特征的疾病，患者可表现为全身性骨骼硬化，骨质致密并失去原来的结构。犹如大理石，该病骨致密、脆性高、易骨折。可伴贫血、眼萎缩及耳聋等。男性发病稍多于女性。

　　大多数患者在出生前即已开始有病变，根据临床表现分恶性(幼儿型)及良性(成人型)。病因可能为先天性发育异常，有遗传性及家族史.为常染色体显性及隐性遗传性疾病。病理表现为骨发育过程中骨吸收障碍，钙盐大量沉积致骨硬化。骨塑形障碍。最多见骨干骺端即股骨及桡骨下端，肱骨及胫骨上端，镜下见高度钙化的软骨不能吸收和骨化。钙化的新生骨也不能吸收为成熟的板层骨，骨皮质分化不良，排列不整齐，哈佛氏系统残缺变形。破骨细胞发育不全是骨吸收障碍的直接原因。但骨脆性增加易发生骨折。

　　尚可以伴贫血、眼萎缩及耳聋等情况为罕见病，往往因骨折或其它情况作X线检查时才发现。男性稍多于女性。一般认为，绝大多数病人在出现前即已开始有病变。根据临床表现分为恶性(幼儿型)及良性(成人型)两种，前者常为死产或出生后死于贫血，预后差。

二、骨硬化病原因

　　骨症的发病原因尚不明确，可能与骨吸收异常有关，致使钙盐过量沉积于骨内外观呈大理石或象牙样，脆性增加。本病有家族史，多见于近亲结婚的子女中。有人认为属遗传性疾病。本病分轻重二型，轻型为显性遗传，重型为隐性遗传。

　　可能是先天性发育异常，主要是骨发育过程中骨吸收障碍，使钙盐大量沉积而致骨硬化。

　　美国圣路易斯华盛顿大学的Whyte等在NEngIJMed(2003349∶457)上报告了1例因过量使用帕米膦酸二纳(redia诱发的儿童骨硬化病，这也是迄今为止报告的第1例由非遗传性因素所引起的骨硬化病。

　　该患者为12岁白人男孩，自5岁起出现不明原因的骨痛和血碱性磷酸酶升高，8岁起开始接受大剂量帕米膦酸二纳治疗近2年。Why等在对该患儿进行检查后，确诊为骨硬化病，又称大理石骨症。骨硬化病常有家族遗传病史，为常染色体显性或隐性遗传。但该患儿不具有家族病史及遗传学检查的阳性证据。

　　美国国家儿童健康和人类发展研究所(NICHD)的Mar说，帕米膦酸二纳并未获得在儿童中使用的许可，但近几年来，帕米膦酸二纳却频繁用于治疗成骨不全和青少年骨质疏松症等儿童骨病。帕米膦酸二纳在骨骼中代谢的半衰期长，其在儿童中应用的安全性和疗效尚未经临床试验证实。有几项帕米膦酸二纳的对照临床试验正在进行中。

三、骨硬化病临床表现

　　1.轻型 又称良性型

　　多见于青少年及成年人，预后较好。患者早期可有不同程度的贫血和脑神经受压症状或无明显症状，到成年后常因X线检查才被发现可有血酸性磷酸酶升高。

　　2.重型 又称恶性型常见于婴幼儿病人

　　发病早，进展快，多有血源关系，且神经系统与血液系统常受累。表现为贫血出血、肝脾增大，这是因为全身性骨髓腔缩小或闭塞引起造血障碍所致。神经系统表现为脑水肿、视力下降或失明、眼球震颤、巨头症、斜视、面神经麻痹、耳聋、脑积水颅内出血、精神迟钝、癫痫及三叉神经受损视神经萎缩等。关于视力障碍及视神经萎缩，常解释为视神经管狭窄导致视神经受压所致。也有人认为是原发性视神经脱髓鞘，继发于视网膜静脉受压发生视盘水肿及视神经萎缩或原发性颅内压增高与脑积水等原因。

　　3.可以无症状

　　有些病人身材矫小，发育延迟，容易发生骨折，且愈合缓慢。但不发生畸形连接，这与成骨不全症不同。颅骨硬化，致脑积水及颅神经受压，导致眼萎缩、面瘫、失听等。副鼻窦腔隙变少，闭塞、引流不畅而致副鼻窦炎。贫血约占30%，重者可以致命，常伴有代尝性脾、肝及淋巴结肿大。易发生龋齿，导致下颌骨骨髓炎。有些病人可见鸡胸及串珠肋。X线表现特征为骨骼浓厚緻密，失去其原有结构，无法区分皮质及髓腔，两端膨大呈杵状。有的患婴在子宫内已有如此表现。全身大多数骨均可累及，但下颌骨少见。由于骨硬化过程可以变缓或暂停，因此，在骨骼上可见到有深浅不同的横纹。骨骺亦緻密，有时可见呈同心圆状。椎体的上、下两端緻密，但中间有一条骨质正常的带，常被形容为“夹心面包椎体”。颅骨亦硬化，气窦消失，垂体窝变浅，鞍背突增生，颅窝变狭，颅孔缩小。

　　本病突出的x线改变为广泛性骨硬化，骨呈无结构的密度增高，骨小梁影像消失，可累及全身或大部骨骼。其易发部位为脊柱、骨盆、肋骨、颅骨、胫腓骨及手足的短管状骨。患者骨密度显著增加，皮质增厚，髓腔变窄甚至闭塞。病变呈对称性分布，小儿期即可显示病变，重者未出生前子宫内即可发现。

　　(1)脊椎：骨硬化以椎体为显著，椎体上、下部分呈密度增高带，中间为正常密度带，有时椎体可呈一致性密度增高。

　　(2)骨盆：除显示一致性骨密度增高外，典型的改变是可见到浓淡相间的同心环状波纹。有时尚可见与髂骨嵴垂直走行的密度增高条纹。

　　(3)颅骨：病变主要在颅底，尤其是蝶骨体及大、小翼改变明显。蝶鞍大小正常，但鞍底、鞍背及前后床突皆增厚、变硬。枕骨及颞骨亦有明显硬化。视神经孔变窄且边缘模糊，乳突气泡及副鼻窦腔均小或不发育。

　　(4)长骨：病变起始于干骺端，渐向骨干发展。常可见到深浅交替的波浪状横纹。同样病变也可见于掌、跖、指、趾诸骨，在靠近骨骺一端较为明显。

　　(5)肋骨：通常出现硬化之骨岛，常在后端，有时呈现骨中骨的改变，重者呈一致性骨硬化。恶性型和良性型在x线上的改变，只是程度上的差别，前者吸收障碍更为严重，而自发性缓解的次数少，时间短，骨硬化的程度较重。

四、骨硬化病治疗措施

　　对良性型，一般给予对症治疗，如控制感染、输血、加强护理、防止外伤性骨折，给予低钙并磷酸纤维素食物，可延缓骨硬化过程。对恶性型有报道用激素、骨髓移植治疗取得一些疗效。有效的治疗途径只有造血干细胞移植，但治疗费用高得惊人。

　　本病尚无满意的治疗方法，一般仅给予对症治疗，如控制感染，必要时输血，增加营养，加强护理，防止外伤性骨折等。输血对改善贫血、控制出血症状及并发感染有帮助有人应用激素治疗收到一定疗效，贫血改善，血小板增加，骨髓活检显示造血组织增多。如脾脏肿大及脾功能亢进，脾脏切除对贫血有改善。Walker。1973年报告骨硬化症小鼠通过与同胎正常鼠联体生活，6周后而得到恢复，并认为与正常小鼠联体的病鼠所以获得冶愈是接受了来自正常鼠的造血干细胞。Sorell于1981年选择HLA抗原相同的供体骨髓细胞，输给骨硬化症病人，3～4周见到疗效。骨髓造血功能有所恢复，骨再吸收速度加快。很多学者的研究结果均提示骨髓移植可能供给了骨髓多能干细胞。认为破骨细胞是由骨髓中多能干细胞演变而来。以上研究为本病的治疗开创了有治愈希望的新途径，值得进一步研究。

　　无特殊治疗。有人用51Cr标记红细胞，如发现红细胞寿命减短及脾脏红细胞破坏增加，应作脾切除术。对摄入低钙及磷酸纤维素7.5～10g/d的疗法，颇有争论。强的松有时用以控制贫血，但对骨生长有不良影响保护牙齿，以免发生难治的下颌骨骨髓炎。如併发骨折，治疗原则与正常人相同。偶有需要作神经减压及脑室引流术。