人乳头瘤病毒感染的病源学是什么 我们一定要远离这种疾病

一、人乳头瘤病毒感染的病原学

　　人乳头瘤病毒（HPV）是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。目前已分离出130多种，不同的型别引起不同的临床表现，根据侵犯的组织部位不同可分为：

　　（1）皮肤低危型：包括HPV1、2、3、4、7、10、12、15等与寻常疣、扁平疣、跖疣等相关；

　　（2）皮肤高危型：包括HPV5,8，14，17,20,36,38与疣状表皮发育不良有关，其他还与可能HPV感染有关的恶性肿瘤包括：外阴癌、阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、膀胱癌；

　　（3）黏膜低危型如HPV-6，11，13，32，34，40，42，43，44，53，54等与感染生殖器、肛门、口咽部、食道黏膜；

　　（4）黏膜高危型HPV-16、18、30、31、33、35、39与宫颈癌、直肠癌、口腔癌、扁桃体癌等。

　　生物学活性：HPV抵抗力强，能耐受干燥并长期保存，加热或经福尔马林处理可灭活，所以高温消毒和2%戊二醛消毒可灭活。

二、人乳头瘤病毒感染的临床表现症状

　　低危型HPV感染

　　1、良性皮肤表现

　　（1）寻常疣：米粒大小的丘疹，表面角化明显，粗糙不平、顶端刺状，质地坚硬，皮损可单个，也可多个，可自身接种而逐渐增多。多发生在手、足等

　　（2） 特殊部位表现疾病：

　　甲周疣：发生在指、趾甲周围，表现为甲下增厚、角化。

　　跖疣：发生在足跖部位，皮损表面因受压可见出血点和黑点。

　　丝状疣：发生在颈部、眼睑的 呈柔软丝状多个细小疣

　　扁平疣：多发生在面部，躯干部位也常见，多为2-5mm大小的扁平丘疹，肤色或淡褐色，表面光滑，圆形或类圆形，偶因瘙痒而搔抓形成自身接种，或沿皮肤损伤表面种植。

　　2、外生殖器疾病良性表现

　　（1） 生殖器疣（尖锐湿疣）：包括三种状态：典型表现、亚临床感染、潜伏感染。

　　（a）典型表现：肉眼可见的典型皮损：形态上为乳头瘤状、菜花状、颗粒状、鸡冠状等；

　　（b）亚临床表现为肉眼不易辨认，借助放大镜、醋白试验才能观察到，组织学和细胞学检测有典型HPV的病理改变；

　　（c）潜伏感染是HPV进入皮肤黏膜的细胞内，不引起任何临床表现和组织细胞学的异常，而通过分子生物学方法、核酸杂交等可在皮肤黏膜的细胞中检测出。

　　易发部位：女性外阴、阴道、宫颈和肛门周围、肛管内、尿道口；男性的外阴、阴茎、睾丸表面、尿道口、肛门周围、肛管内等。

　　少见部位：腋窝、脐窝、趾间、乳房下等。

　　（2）特殊部位：口腔粘膜表面的疣状损害、复发性呼吸道乳头瘤病等。

　　高危型HPV感染

　　1、皮肤表现

　　有资料表明皮肤的鲍温病、基底细胞癌、帕哲病、鳞状细胞癌等上皮肿瘤也与此类病毒感染有关。

　　2、粘膜表现

　　宫颈癌、肛门肛管癌、扁桃体癌、口腔癌、喉癌、鼻腔内癌、食道癌等。

三、人乳头瘤病毒感染的发病原因

　　人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）属于乳头瘤病毒科的乳头瘤病毒属，为球形无包膜的双链DNA病毒，直径为52～55nm（图1）。病毒基因组为双链环状DNA，约7.8～8.0 kb，分为早期区、晚期区和调节区。早期区编码与病毒复制、转录调控和细胞转化有关的蛋白（如E5，E6，E7），晚期区编码主要壳体蛋白L1和次要壳体蛋白L2。

　　本病毒不能在体外培养。100多个型，型间DNA的同源性低于50%。HPV对皮肤和黏膜上皮细胞有高度亲嗜性，核酸原位杂交方法在皮肤基底层细胞可以检测到病毒早期基因；晚期基因仅在分化的角质细胞中检测到。病毒复制能诱导上皮增生，表皮变厚，伴有棘层增生和某些程度表皮角化，在颗粒层常出现嗜碱性核内包涵体（图2）。上皮增生形成乳头状瘤，也称为疣。

　　致病性与免疫性：HPV主要通过接触感染部位或污染的物品传播，生殖器感染主要由性交传播，新生乳头瘤病毒的生活周期与表皮细胞分化密切相关。新生儿可在产道感染。病毒感染常为局部的，不经血流扩散。不同型的HPV可引起不同部位的乳头瘤（表1）。皮肤疣一般是良性的，HPV的DNA是游离的，有些疣能自行消退。高危型的人乳头瘤病毒与生殖道癌前病变及恶性肿瘤密切相关，HPV的DNA往往整合在宿主细胞的染色体上。

　　HPV造成的损伤受免疫因子的影响，细胞介导的免疫较为重要。HPV感染后出现皮肤疣，持续较长时间后会自行消退；而免疫抑制患者疣及宫颈癌的发生率会增加。

四、人乳头瘤病毒感染的检查方法

　　实验室检查：

　　1.电镜检查 HPV是最早在电镜下观察到的病毒之一，将活检标本负染，若能在电镜下见到特征性的病毒颗粒，即可作出诊断；而用免疫电镜可提高检出率。电镜检查法虽然准确率很高，但费时，需特殊仪器设备，且检出阳性率很低。

　　2.PCR技术 应用此法可检测HPV-DNA，还可进行基因分型。灵敏度可达1fg，该法操作简便省时，而且标本来源不受限制，如病变组织或脱落细胞，分泌物或黏液，新鲜标本或保存已久的石蜡切片等标本均可。

　　3.血清学检查 目前尚不能用血清学方法对HPV进行确诊及分型。为发展型特异性血清学试验现正在研究试用基因工程表达产生的晚期蛋白来检测患者血清中相应的抗体。初步认为，L1和L12蛋白可用于检测HPV型特异性免疫应答。

　　4.核酸杂交技术 核酸分子杂交技术不仅能对HPV进行确诊，而且还能对HPV进行分型。利用放射性核素或生物标记的HPV-DNA探针来检测患者标本中是否存在互补的核酸链。最常用的方法为斑点杂交法，其次为DNA印迹法及原位杂交。

　　5.内镜检查 要发现阴道、肛门及直肠、尿道等部位的生殖器疣则分别需借助阴道镜、肠镜以及尿道镜等内镜检查，凭外观特征进行诊断。

　　其他辅助检查：

　　宿主细胞受感染后，病毒继续增生并产生局部病变，引起皮肤表面层过度增生。但组织病理损伤特征不一，这与HPV型别、数量以及感染部位和机体免疫状态有关。例如：HPV-16和HPV-18比HPV-6和HPV-11易致阴道下段侵入性肿瘤；呼吸道乳头瘤，尽管为良性，但可因阻塞呼吸道而危及生命；孕妇和免疫低下的人群感染后病情更为严重；子宫颈细胞移行区的鳞状上皮对HPV的致瘤作用特别敏感。有些细胞出现典型的乳头状瘤细胞的结构变化，有些细胞感染后转化成特征性的棘状细胞空泡化，粒状层、透明层细胞角质化。