非甾体类抗炎药物性肾病是什么 健康生活须知

一、非甾体类抗炎药物性肾病有什么

　　非甾体类抗炎药物性肾病继发于非甾体类抗炎药(NSAIDs)的肾损害发生率很低，通常认为该类药物十分安全，并有很好的耐受性。这类药物最常见的副作用是消化道溃疡或出血。本病大部分患者为30～70岁的妇女。接下来为大家具体介绍。

　　非甾体类抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)作为抗风湿和止痛药物已被广泛应用于临床全世界每天有3000万～4000万患者在使用NSAIDs在日本1989年有关NSAIDs的处方高达1.8亿张我国尚无这方面的统计资料，但由于人口众多，推测可能是世界上使用NSAIDs最多的国家。因此广大临床医生应正确地掌握NSAIDs使用的适应证充分了解其诸多的不良反应该类药物按其化学结构一般可分为以下四类：

　　1、水杨酸类包括阿斯匹林(乙酰水杨酸)双尼酸(二苯水杨酸)等。

　　2、苯胺类如非那西汀醋氨酚(扑热息痛)。

　　3、吡唑酮类如保泰松、氨基比林、安乃近、羟基保泰松。

　　4、其他有机酸类如吲哚美辛(消炎痛)布洛芬等。

　　均具有缓和止痛和解热作用除苯胺类外均有消炎抗风湿作用

　　不同种类的NSAIDs有着相同的作用机制它们主要通过抑制环氧化酶的活性从而抑制花生四烯酸生成前列环素(prostacyclinPGI2)、前列腺素E2(PGE2)和血栓素A2;除此以外NSAIDs还可抑制炎症过程中缓激肽的释放、减少粒细胞和单核细胞的吞噬作用减轻炎症反应。前列腺素缓激肽都是致炎物质，能使局部毛细血管扩张及通透性增加导致渗出增加局部炎症反应，NSAIDs抑制前列腺素的合成，干扰缓激肽的生物转化过程从而使炎症缓解或消失。

　　NSAIDs的肾脏损害有数种方式,包括由于肾脏血流动力学改变引起的急性肾衰，引起小管间质肾炎而致直接肾毒性表现，如蛋白尿和高血压综合征。

二、非甾体类抗炎药物性肾病有什么原因呢

　　1、传统的NSAIDs对肾脏的影响 NSAIDs对肾的多种效应与其抑制环氧化酶(cyclooxygenase，COX)、阻断肾内前列腺素(prostaglandins，PG)合成有关。PG是花生四烯酸的衍生物后者是一种由膜磷脂乙酰化产生的二十碳四烯酸。肾脏所产生的PG的种类是多种多样的，主要种类包括前列环素(prostacyclinPGI2)、血栓素(thromboxaneTXA2)及PGE2PG在某处合成之后即在原处发挥其生理学效应PGE2和PGF2起初是由肾间质细胞合成，而PGI2则由皮质动脉和肾小球合成PGE2和TXA2也可由肾皮质肾小球合成。

　　2、PG对肾脏血流动力学的影响 可以包括以下几方面：

　　(1)在体液容量正常的情况下PG的合成率是非常低的，因此很难证实PG在肾功能维持中有何作用

　　(2)当PG合成受刺激增加时通常此时系统循环已失平衡此时PG通常担当中和或缓冲作用，以拮抗导致其合成的因素对肾脏的影响例如，血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素(皆导致血管收缩)是PGI2和PGE2合成的潜在刺激因子，而PGI2和PGE2是肾血管舒张物质，它们可以减轻血管紧张素Ⅱ所引起的血管收缩效应肾脏血管收缩剂和舒张剂之间的这种相互作用是动态存在的PG的释放(特别是前列环素和PGE2)在基础肾小球疾病、肾功能不全、高钙血症和血管收缩剂如血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素作用时释放增加。此外，其在有效血容量不足，例如心衰肝硬化和经胃肠道或肾脏的盐和水的丢失所致的容量耗竭时释放增加。上述条件下血管扩张剂PG可以通过降低肾小球前的血管紧张性而保护肾血流维持肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate，GFR)这在有效血容量不足时十分重要。而当使用NSAIDs时，补偿的血管舒张作用被阻断血管收缩作用占主导地位导致了肾血流下降和肾功能不全而在肾小球性疾病中当肾小球毛细血管通透性显著下降时PG的产生增加可维持GFR

三、非甾体类抗炎药物性肾病临床症状

　　非甾体抗炎药(NSAIDs)可以引起两种不同类型的急性肾功能衰竭即血流动力学调节的肾功能衰竭和急性间质性肾炎(常伴有肾病综合征)。两者与NSAIDs诱导的PG的合成减少直接相关。

　　急性肾功能衰竭某些患者使用NSAIDs后发生肾功能障碍的可能性较其他大，这些患者包括那些充血性心力衰竭高龄患者(年龄>65岁)、低血容量或休克、败血症高血压同时使用利尿剂治疗、有基础肾脏疾病患者通常大部分患者在发生急性肾功能恶化时尿改变都不显著。此外，部分发生此类肾衰的患者尿钠排出可以很低(<1%)。血浆肌酐水平的升高通常见于开始治疗后的3～7天此时NSAIDs在体内达到稳定的血药浓度并最大程度阻断PG的合成如早期诊断，此种肾衰在停用NSAIDs后是可逆的另外，高血钾的发生率为75%，也是最为显著的临床表现他们共同的前驱状态是高肾素、高血管紧张素状态。

　　关于NSAIDs所引起的急性肾功能衰竭还有一点需注意，不同的NSAIDs的肾毒性可能不相同。低剂量的阿司匹林(aspirin)低剂量的非处方用药布洛芬(ibuprofen)和舒林酸(sulindac)可能更安全因为它们对肾脏PG的合成影响较小。酮咯酸氨丁三醇(ketorolac)是非胃肠道给予的止痛药，过去认为其肾毒性较大，最近研究表明使用酮咯酸少于5天导致肾衰的危险性与对照组无差异

　　NSAIDs诱导的第二种形式的急性肾功能衰竭患者可以表现为急性间质性肾炎和微小病变所致的肾病综合征诱导该类肾损害的最常见药物是非诺洛芬(fenoprofen)但其他止痛药亦可引起该类损害。这类综合征的特征是，发展至严重肾损害的时间变化很大平均为5.4个月;只有19%的患者有发热皮疹、嗜酸性粒细胞增多83%的患者有肾病综合征的表现患者常常表现为，血尿脓尿白细胞管型大量蛋白尿和急性血肌酐浓度升高。虽然有报道所有NSAIDs诱导的肾病综合征经活检均证实为微小病变但最近的研究表明也可以是膜性肾病。许多发生膜性肾病的患者曾使用双氯芬酸钠(diclofenac)治疗但其他NSAIDs也可引起最近的研究提示NSAIDs诱导的膜性肾病较以前常见。

四、怎样治疗非甾体类抗炎药物性肾病

　　1.对症治疗

　　首先应停止使用该类药物，包括停止局部使用该类药物。止痛药肾病的病程取决于发生临床表现时肾脏受损的严重程度和药物治疗是否继续，如继续用药肾功能恶化可持续进展。例如阿司匹林，其单独使用常无肾毒性，然而此时继续使用也可以加重肾损害。停止使用止痛药后，肾功能可以稳定或轻度改善。据报道急性间质性肾炎在治疗停止数周至数月后可以自发缓解。然而，如果肾脏疾病已经进展，那么停止用药后也可能出现进展，这可能是由于继发性的血流动力学和与肾单位丢失相关的代谢改变。另外对症处理包括降压、纠正水电、酸碱失衡等。

　　2.糖皮质激素治疗

　　一旦明确由NSAIDs引起的肾损害，应立即停药并使用糖皮质激素治疗，泼尼松口服，疗程3个月左右。目前没有明确的证据证实糖皮质激素治疗可以获益。然而，在停用NSAIDs后肾功能衰竭持续1～2周的患者应考虑一个疗程的泼尼松(强的松)治疗。NSAIDs引起微小病变和肾病综合征，使用皮质激素可否缓解病情目前还不清楚，但有非对照研究证实激素治疗有效。

　　3.血管紧张素转换酶抑制剂治疗

　　使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)如依那普利口服，多数患者在停药后尿蛋白很快减少;但也有报道认为ACEI类同NSAIDs联合使用，会加重NSAIDs的肾毒性。理由是NSAIDs抑制了前列腺素的扩血管效应，导致肾小球入、出球小动脉收缩，使用ACEI后，出球小动脉的收缩效应被抑制使GFR进一步下降。

　　4.血透或腹透

　　如出现肾功能不全应即使进行替代治疗如血透或腹透。