幼年型慢性粒细胞白血病是什么病，病人会有怎样的表现？

一、什么是幼年型慢性粒细胞白血病

　　大多数患儿的病因不明，电离辐射是成人型慢性粒细胞白血病惟一明确的危险因素。CML是累及造血干细胞系的恶性肿瘤，目前认为CML主要因为细胞的凋亡受抑而致病。

　　1951年Dameshek首次提出慢性粒细胞白血病（CML）、真性红细胞增多症，原发性血小板增多症和特发性髓样化生（AMM）都与骨髓增殖综合征有关。尽管每个疾病都有独特的临床表现、实验室和生物学特征，但共同的特征是累及全髓细胞的多克隆性增殖，表明疾病发生在多能造血干细胞。CML占所有白血病的15%～20%，在儿童，CML可以表现为两种类型：成人型慢性粒细胞白血病（ACML）和青少年粒单细胞白血病（JMML）。JMML只限于儿童，有独特的临床表现，实验室和细胞遗传学特征。小儿成人型慢性粒细胞白血病，发病年龄在5岁以上，以10～14岁较多见，很少见于3岁以下儿童。骨髓增生活跃，以粒系增生为主，原始粒细胞<10%，多为中、晚幼粒细胞及杆状核细胞。骨髓巨核细胞明显增多，以成熟巨核细胞为主。

　　幼年型慢性粒细胞白血病是一种少见的儿童慢性髓系白血病,现将其分类为骨髓增生异常综合征(MDS)中的一型,与慢性粒单核细胞白血病(CMML),单体7综合征统一命名为幼年型粒单核细胞白血病(JMML)。儿童罕见,其病因未明。临床表现以发热、贫血和出血,肝脾肿大;血白细胞显著增多,以中性杆状核和晚幼粒细胞占优势,并可发现有核红细胞,血小板减少;HbF增高;骨髓示粒系增生。对药物效果欠佳,预后不良。干细胞移植后可望得到长期缓解。

二、幼年型慢性粒细胞白血病的病因

　　Ph1是CML的标志性染色体变化，由非随机t(9；22)(q34；q11)形成。在9号染色体断裂点上有c-abl基因它的变异性可大于100kb。bcr基因位于22号染色体，是一个变异性很小的5.8kbDNA小片段，易位后22q－和9q+结合部形成bcr/abl融合基因，编码一个特异的210kb蛋白质(P210)，它是一种酪氨酸激酶，在肿瘤的发病中起作用。Ph1染色体在儿童CML中尚有它的特殊情况。

　　1.Ph1阴性CML5%～10%有典型CML临床表现的病例Ph1阴性，可能有以下原因：

　　(1)其他染色体片段结合于22q使Ph1的22q-在细胞遗传学水平不易检测到。

　　(2)9号染色体有断裂或基因重排，但22q11未断裂，分子生物学技术可检测出CMLPh1阴性时的这些变化

　　2.Ph1阳性急性白血病Ph1染色体并不只存在于CML中，3%～10%的儿童急性白血病有Ph1染色体。Ph1阳性急性白血病可以是CML急变也可能是原发的急性白血病。在临床和血液学检查中区别这两种情况很困难，但细胞遗传学结合分子生物学技术检查可发现Ph1阳性急性白血病常为非CML特异的非随机的染色体异常t(9；22)(q34；q11)，有bcr基因以外的基因重排，并产生190kb蛋白(P190)在治疗缓解后骨髓细胞中的Ph1染色体和P190即可消失而CML则相反，有CML特异的非随机染色体异常t(9；22)(q34；q11)，无论在疾病的哪一个时期，Ph1染色体和bcr基因重排所产生的210kb蛋白(P210)始终存在。

三、幼年型慢性粒细胞白血病的临床表现

　　1.成人型CML

　　为儿童CML的主要表现类型，Ph染色体阳性，成人型CML（adult-typeCML）占15岁以下儿童白血病的3%，约占所有CML的10%。发病年龄罕见于5岁以下，以10～12岁多见，其临床表现与成人CML甚为相似，亦可分为慢性期、加速器和急变期。起病较缓，但较成人CML为急；初期症状较轻，多表现为倦怠乏力、体重减轻、骨关节疼痛及绿色瘤等。脾肿大为中至重度，肝大，淋巴结亦可肿大。也可出现白细胞显著增高/白细胞淤滞所导致的临床表现如颅内出血、视神经乳头水肿等。从细胞遗传学方面证明，小儿成年型CML与成人CML为同一疾病。从临床方面的表现来看，小儿成人型CML较成人CML其对传统化疗药物（如羟基脲等）的治疗反应较差，有较快发生急性变的倾向。

　　2.幼年型CML

　　不同于成人型，约占儿童白血病的1.5%～2%，最常见于婴儿和4岁以下幼儿，其具有以下特点：①在疾病早期即有出血现象及血小板减少，出血多见，表现为皮肤紫癜、鼻出血、内脏或颅内出血；②易发生反复感染，常有发热等症状；淋巴结肿大多见，可为全身或局限性，颈部淋巴结常有化脓性趋势，肝脾常肿大，且质地较硬，但不及成人型显著；③面部和四肢常出现粟粒样丘疹、湿样皮疹或出血性浆液性疱疹；④治疗效果较差，药物反应性不敏感；⑤生存期较短，中位生存期<2年。有学者提出Ph染色体阴性的患儿并非真正的CML，而是一种不典型的急性粒单细胞白血病或亚急性幼年型粒单核细胞白血病，但此观点尚存在争议，未得到普遍承认。

　　3.家族型CML

　　属于粒细胞增生性疾病，其特点是常发生于近亲中，临床症状与幼年型相似，但在实验室检查方面与幼年型CML有一定差距。

　　4.其他

　　另外，成人型CML的大多数患儿在诊断时处于慢性期，发病缓慢，开始时症状和体征比较轻微，常见的症状包括全身不适、乏力、体重减轻、发热、骨关节疼痛。少数患儿无症状，仅在血常规检查时，发现白细胞数增高而诊断。剧烈骨痛及关节疼痛、出血和不明原因的高热或髓外浸润，多见于急变期。

　　5.体征

　　（1）肝脾淋巴结肿大可见巨脾、肝脏肿大、淋巴结轻度肿大，上腹饱满或左上腹有肿块。多数患儿脾脏肿大，其程度不一，肋下可及，巨脾者质硬常有切迹。脾区剧痛或脾区有摩擦音是发生脾梗死的征兆。半数患儿有轻至中度的肝脏肿大。淋巴结肿大罕见。

　　（2）中枢神经系统受累视网膜病变、视盘水肿等。

　　（3）皮肤少数患儿有皮肤浸润，出现皮肤结节。

　　（4）其他也可出现肺功能障碍与关节炎、阴茎异常勃起。少部分患儿易伴发溃疡病，多由嗜碱性细胞增多引起。由于原始细胞数过高引起的白细胞滞留症在儿童ACML中常见，但症状轻微。

四、患有慢性粒细胞白血病应该如何饮食

　　（1）根据病情对症调理饮食

　　病人如有食纳不佳、消化不良时，可供给半流质或软饭，如大米粥、肝末粥、蒸蛋羹、酸奶、豆腐脑等，同时可佐以山楂、萝卜等消导性食物。

　　（2）少食多餐，容易消化

　　慢性粒细胞白血病患者，多有显着的肝脾肿大，从而影响周围胃肠器官功能，消化系统往往会出现诸多反应如腹胀、恶心、呕吐、等症状，此时可采取少食多餐的进食方法，或在三餐之外，增加一些体积小、热量高、营养丰富的食品，如糕点、巧克力、面包、鹌鹑蛋、鱼松、酸牛奶、猕猴桃、鲜蔬汁等。

　　（3）多进食含维生素丰富的食物

　　临床资料证明，恶性肿瘤患者中约有70～90％的人体内有不同程度的维生素缺乏。国外医学研究证明多吃富含维生素C的蔬菜与水果，能阻止癌细胞生成扩散。摄人大量维生素C，还能增强机体的局部基质抵抗力和全身免疫功能，从而达到控制和治疗癌症的目的。含维生素C丰富的食物有油菜、雪里蕻、西红柿、小白莱、韭莱、荠莱、山楂、柑桔、鲜枣、猕猴、沙棘及柠檬等。

　　维生素A可刺激机体免疫系统，调动机体抗癌的积极性、抵抗致病物侵人机体。含维生素A丰富的食物有胡萝卜、南瓜、蛋黄、动物肝脏、鱼肝油、苜蓿、柿子椒以及菠莱等。

　　（4）多食含矿物质丰富的食物

　　慢性粒细胞白血病属于高代谢、消耗性疾病，矿物质如钙、镁、钠、钾、锌、硒等消耗也大，应注意补充。一般各种水果、蔬菜含矿物质含量丰富，因注意补充。世界卫生组织推荐的最佳蔬菜是：红薯、芦笋、卷心菜、花椰菜、芹菜、茄子、甜菜、胡萝卜、荠菜、金针菇、雪里红、大白菜。最佳水果是木瓜、草莓、橘子、柑子、猕猴桃、芒果、杏、柿子和西瓜。

　　（5）高蛋白

　　慢性粒细胞白血病病人机体内蛋白质的消耗量远远大于正常人，只有补充量多质优的蛋白质，才能维持各组织器官的功能。蛋白质另一功能是构成抗体，具有保护机体免受细菌和病毒的侵害，提高机体抵抗力的作用。所以，慢性粒细胞白血病患者应摄人高蛋白饮食，特别是多选用一些质量好、消化与吸收率高的动物性蛋白和豆类蛋白质，如禽蛋、乳类、鱼虾、瘦肉、动物血、动物内脏、豆腐、豆腐脑、豆腐于、腐竹、豆浆等。以补充身体对蛋白质的需要。

　　肝脏含有丰富的蛋白质，多种维生素和重要的矿物质等。每100克肝脏含蛋白质21.3克，比瘦肉高35％，比鸡蛋高30％。微量元素铁、硒和铜等在动物肝脏中含量也较丰富。此外，肝脏还含有较多的核酸，它在预防癌症中起着潜在的作用。慢性粒细胞白血病患者日常饮食中经常吃些动物肝脏，是有极大益处的。