【盘点】红酒、花生中的“白藜芦醇”，对健康有什么影响？

　　白藜芦醇是多酚类化合物，主要来源于花生、葡萄(红葡萄酒)、虎杖、桑椹等植物。那么它对我们的健康有什么影响?
　　【1】白藜芦醇能改善糖尿病患者的胰岛素敏感性吗?
　　研究纳入了17例血糖控制良好的2型糖尿病患者，使用安慰剂或150 mg/天 白藜芦醇(resvida)治疗30天。主要结局是胰岛素钳夹技术检测的胰岛素敏感性。
　　白藜芦醇治疗对患者的肝和外周胰岛素敏感性没有影响;肝内脂质含量也不受白藜芦醇治疗的影响;不过肝内脂质含量的变化与血浆中白藜芦醇含量呈负相关。白藜芦醇治疗后，2型肌纤维的肌细胞内脂质含量增加(p = 0.03)，收缩压趋于下降(p = 0.09)。此外，白藜芦醇能显著提高体内线粒体功能。
　　有趣的是，血浆中白藜芦醇的代谢物二氢藜芦醇，与患者使用的二甲双胍剂量存在相关性(r = 0.66, p = 0.005)，提示二甲双胍和白藜芦醇存在相互作用，进一步提示，缺乏白藜芦醇，可能会导致胰岛素增敏作用。
　　?补充白藜芦醇不能改善2型糖尿病患者的肝脏或外周胰岛素敏感性。白藜芦醇能否作为糖尿病的辅助治疗尚存在疑问。
　　【2】白藜芦醇可以抑制呼吸道炎症
　　抗生素常规用于治疗呼吸道病原菌感染，但是随着对抗生素产生抵抗的菌株越来越多，对更加行之有效的非抗生素治疗药物的需求越来越急迫。
　　这项研究首次发现白藜芦醇能够通过增强表达降低nthi诱导的呼吸道上皮细胞以及小鼠肺部促炎症性因子的表达，myd88 short是炎症信号通路的一个负调控因子，被认为是一种“刹车蛋白”，它能够密切控制nthi这种呼吸道病原体诱导的炎症。该研究表明myd88 short是一个关键的靶点，可以通过抑制与慢性呼吸道疾病有关的炎症发挥治疗潜力。
　　研究人员还发现白藜芦醇在发生了nthi感染之后也具有抗炎症性作用，进一步证明了将白藜芦醇开发为治疗药物的前景。
　　【3】红酒中的白藜芦醇可治疗骨质疏松?
　　该项研究对74名代谢综合征男性(平均年龄49.3岁，平均bmi 33.7)进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。将所有参与者随机分为3组：口服白藜芦醇75mg(低剂量组)、500mg(高剂量组)和安慰剂组，均一天两次给药。共有66名男性完成试验。
　　结果显示，骨碱性磷酸酶作为成骨活动标志，其水平与白藜芦醇剂量呈依赖性增加，高剂量组的bap水平较安慰剂对照组增加了16%(p<0.001);且高剂量组的腰椎骨小梁骨密度较对照组增加2.6%。这提示bap水平与腰椎骨小梁骨密度之间存在正相关性。没有观察到髋部骨密度的改变。
　　研究者称：在使用高剂量的白藜芦醇治疗4个月后，我们就观察到了椎体骨密度的显著改善，以及骨形成标志物bap水平的升高。
　　【4】白藜芦醇或不能预防心血管病和癌症
　　该研究纳入了783例年龄65岁的社区居住人群。主要转归为全因死亡，次要转归为炎症标志物[c反应蛋白、白介素6、白介素1和肿瘤坏死因子]和癌症以及心血管疾病的流行情况和患病率。
　　结果显示，平均整体尿液白藜芦醇代谢浓度为肌酐7.08nmol/g。在随访的9年间，268 (34.3%)的受试者死亡。从最低至最高四分位基线整体尿液白藜芦醇代谢情况，全因死亡的受试者比例分别为34.4%、 31.6%、33.5%和37.4%(p=0.67)。最低四分位的受试者的死亡危险比为0.80。白藜芦醇水平与血crp、il-6、il-1、tnf和心血管疾病以及癌症患病率无显著相关性。
　　【5】白藜芦醇治疗神经退行性疾病的潜力?
　　胚胎神经干细胞存在于中枢神经系统中，可分化为神经元和胶质细胞。有研究以胚胎神经干细胞移植诱导神经退行性疾病动物模型丢失神经元再生。
　　实验旨在观察白藜芦醇拮抗过氧化氢神经损害和氧化损伤的作用。过氧化氢可提高胚胎神经干细胞过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶、一氧化氮合酶活性，以及一氧化氮水平，但对超氧化物歧化酶活性无明显影响。
　　白藜芦醇可拮抗过氧化氢诱导的胚胎神经干细胞一氧化氮合酶和一氧化氮水平上升。白藜芦醇可减轻诱导的胚胎神经干细胞核dna和线粒体dna损害作用。
　　研究为白藜芦醇对抗氧化损伤，间接提高干细胞移植治疗神经退行性疾病效果提供了实验证据。
　　【6】白藜芦醇可改善败血症诱导的急性肾损伤
　　活性氮的产生可导致肾脏微循环的衰竭，白藜芦醇属于多酚类血管扩张药物，同时可以清除盲肠处穿刺结扎诱发败血症诱导急性肾损伤鼠模型中活性氮，给药后在clp 5.5h时在活体显微镜检查下可以发现逆转皮质毛细血管灌注的下降，到了6h时候就存在剂量依赖性。
　　白藜芦醇在不影响系统性血压变化情况下可以最大程度的改善肾脏毛细血管的灌注和提高肾脏血流以及肾小球率过滤。在clp发生6h时给予单剂量治疗后，在18h时就失去了改善肾脏微循环的作用，而如果在12h给予第二次剂量时候则可显著改善微循环和降低肾小管中活性氮的水平，因而改善了肾功能。同样，分别在6h、12h和18h时都给予白藜芦醇则可以提高生存率。
　　由此可见，白藜芦醇可能是通过恢复肾脏微循环和清楚活性氮双相作用来对败血症诱发的aki起到保护肾小管上皮细胞的作用。
　　【7】揭开白藜芦醇的延年益寿之谜
　　研究者将tyrrs(是一种将氨基酸酪氨酸与编码它的遗传物质关联起来的trna合成酶)和白藜芦醇放置了在一起，并通过x射线晶体学等试验证实白藜芦醇确实模拟了酪氨酸，其能够紧密地装入到tyrrs的酪氨酸结合口袋中。研究小组发现，tyrrs与白藜芦醇结合会使其脱离蛋白质翻译角色，将其引导到细胞核中发挥功能。
　　在细胞核中追踪结合白藜芦醇的tyrrs，研究人员确定它抓住并激活了称作为parp-1的蛋白。parp-1是一种主要应激反应和dna修复因子，人们认为其对寿命具有重大的影响。科学家们在注入白藜芦醇的小鼠中证实了这种互作。tyrrs激活parp-1转而导致了一系列保护性基因，包括肿瘤抑制基因p53和长寿基因foxo3a与sirt6活化。
　　研究小组的实验表明，采用比以往的一些著名研究低1000倍剂量的白藜芦醇，都可以显著地激活这一信号通路。“基于这些研究结果，可以想象适度的饮用几杯富含白藜芦醇的红酒将提供给个体足够的白藜芦醇，通过这一信号通路来引发保护性效应，”他还认为，只在不切实际高剂量时才显现的一些白藜芦醇效应有可能混淆了从前的一些研究结果。
　　为什么白藜芦醇——植物中所生成的这样一种蛋白质，能够如此有力且特异性地激活人类细胞中的一个重要应激反应?研究人员猜测，有可能它在植物细胞中发挥了相同的作用，或许也是通过tyrrs。鉴于它与氨基酸的关联，tyrrs对于生命至关重要，自植物和动物进入独立的进化途径以来数亿年里tyrrs都没有发生很大的改变。“我们认为tyrrs已进化充当了在几乎所有生命形式中起作用的，一个基础细胞保护机制的顶级开关或激活子。”