骨髓增生异常综合症中医治疗有方法 在日常饮食上我们也要注意了

一、骨髓增生异常综合症的疾病简介

　　MDS是一组克隆性造血干细胞疾病，其特征为血细胞减少，髓系细胞一系或多系病态造血，无效造血及高风险向白血病转化。国际预后评分系统（IPSS）推荐的血细胞减少的标准为Hb<100g/L,中性粒细胞绝对值（ANC）<1.8×10^9/L,血小板（PLT）<100×10^9/L，但实际诊断MDS时，不要求一定达到这么低。多数MDS病例以进行性的骨髓衰竭为特征，并最终都会发展成为AML，但是不同亚型转白率也不同，某些患者的生物学特征是相对惰性的，病程较长，转白率很低。
　　在MDS定义明确后，诊断和分型中主要难点在那些外周血和骨髓原始细胞不增多病例上，尤其当病态造血不显著时；或与营养缺乏、化学药物、中毒、造血生长因子、炎症及感染继发的病态造血鉴别；以及骨髓低增生或伴随纤维化等情况，不能获得足够细胞分析可能的疾病过程。低增生性MDS及MDS伴骨髓纤维化诊断常常很困难。

二、骨髓增生异常综合症的治疗

　　支持治疗
　　包括输血、促红细胞生成素（Epo）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。为大多数高龄MDS、低危MDS所采用。支持治疗的主要目的是改善MDS症状、预防感染出血和提高生活质量。
　　1 输血
　　除MDS自身疾病原因导致贫血以外，其他多种因素可加重贫血，如营养不良、出血、溶血和感染等。在改善贫血中，这些因素均应得到处理。
　　一般在Hb<60g/L，或伴有明显贫血症状时输注红细胞。老年、代偿反应能力受限、需氧量增加，可放宽输注，不必Hb<60g/L。
　　2 去铁治疗
　　接受输血治疗，特别是红细胞输注依赖的MDS患者的铁超负荷若未采取治疗或治疗不当，可导致总生存期缩短。
　　血清铁蛋白（SF）测定评价铁超负荷，能间接反映机体铁负荷，但SF水平波动较大，易受感染、炎症、肿瘤、肝病及酗酒等影响。对于红细胞输注依赖患者，应每年监测3～4次SF。接受去铁治疗的患者，应依所选药物的使用指南进行铁负荷监测，并定期评价受累器官功能。
　　去铁治疗（iron chelation therapy, ICT）可以降低SF水平、肝脏和心脏中铁含量，治疗有效与药物使用时间、剂量、患者耐受性及同时的输血量有关。SF降至500 μg/L以下且患者不再需要输血时可终止去铁治疗，若去铁治疗不再是患者的最大收益点时也可终止去铁治疗。常用药物有：去铁胺、去铁酮、地拉罗司。
　　3 血小板输注
　　建议存在血小板消耗危险因素者（感染、出血、使用抗生素或抗人胸腺细胞免疫球蛋白等）输注点为20×10^9/L，而病情稳定者输注点为10×10^9/L。
　　4 促中性粒细胞治疗
　　中性粒细胞缺乏患者，可给予G-CSF/GM-CSF，以使中性粒细胞>1×10^9/L。不推荐MDS常规使用抗生素预防感染治疗。
　　5 促红系生成治疗
　　Epo是低危MDS、输血依赖者主要的初始治疗，加用G-CSF可以增加红系反应，持续6周。对无反应者，可加量Epo应用，继续治疗6周。对治疗有反应者，一旦取得最大疗效，逐渐减量G-CSF、Epo的应用，直至用最小的剂量维持原疗效。
　　免疫抑制治疗（IST）
　　ATG单药或联合环孢素进行IST选择以下患者可能有效：无克隆性证据的≤60岁的低危/中危-1患者，或者骨髓低增生，HLA-DR15或伴小的PNH克隆。不推荐原始细胞>5%，伴染色体-7或者复杂核型者使用IST。
　　近有前瞻性随机对照的研究发现IST与最佳支持治疗生存期相当。对于MDS采用抑制T细胞功能的治疗需慎重。
　　免疫调节治疗
　　免疫调节药物（IMiDs）
　　沙利度胺（thalidomide）治疗后血液学改善以红系为主，疗效持久，但中性粒细胞和血小板改善罕见。尚没能够证实剂量与反应率间的关系，长期应用耐受性差。
　　来那度胺（lenalidomide）对染色体5q-异常者效果很好，但是标准剂量（来那度胺10mg/d，共21天）骨髓抑制比例高；对于复杂染色体异常和伴p53基因突变者，使用来那度胺会导致疾病进展，促进转白。建议5q-患者先使用Epo，无效后换用来那度胺。在使用来那度胺前和过程中检测染色体和p53的突变情况。

三、骨髓增生异常综合症的饮食注意事项

　　骨髓增生异常综合征是无效造血和高危演变为急性髓系白血病，临床表现为造血细胞在质和量上出现不同程度的异常变化。因此，在日常生活中，宜多吃富含维生素的食物，如新鲜蔬菜、水果、芝麻油、谷类、豆类以及动物内脏等。都可以很好的缓解骨髓增生异常综合征。
　　骨髓增生异常综合征吃什么可以缓解介绍如下：
　　1、维生素A和C有阻止细胞恶变和扩散，增加上皮细胞稳定性的作用，维生素C还可防止化疗损伤的一般症状，并可使白细胞水平上升，维生素E能促进细胞分裂，延迟细胞衰老，维生素B1可促进患者食欲，减轻化疗引起的症状。因此，宜多吃富含上述维生素的食物，如新鲜蔬菜、水果、芝麻油、谷类、豆类以及动物内脏等。
　　2、进行化疗的患者，宜少量多餐，可进食凉食、冷饮，但有寒战的患者，则宜食用热性食物。鼓励进食易消化和清淡食物。特别是化疗期间嘱患者须多饮水，以稀释尿液，防止高浓度尿酸析出而发生结石。
　　3、饮食多样化，注意色、香、味、形，以促进患者食欲，烹调食物多采用蒸、煮、炖的方法。
　　4、有咀嚼、吞咽、消化吸收困难及特殊营养素缺乏者，可根据情况给予不同饮食及补充所缺乏的营养素，必要时给予复方营养要素饮食，以增加患者抵抗力，促进机体康复，提高生活质量。

四、骨髓增生异常综合症的中医治疗方法

　　骨髓增生异常综合征（MDS）在祖国传统医学典籍中没有相应记载，近10多年来中医对本病的病因病机和治疗进行研究。医家多将其归属于中医的“虚劳”、“急痨”、“血证”、“内伤发热”、“伏气温病”等范畴，认为其病因病机为先天禀赋不足，后天失养，情志失调，饮食不节，致脾肾两虚，生血之源枯竭，或外感六淫之邪，或因邪毒所伤，入里化热，灼伤血络，耗伤津液，致气阴两虚，瘀血内阻，而变症百出。疾病过程中还可见阴阳两虚、气不摄血、阳虚血脱及亡阴亡阳之危候。其病变在肾和脾，辨证虚证多见气血两虚、脾肾阳虚、肝肾阴虚；实证多见热毒炽盛、瘀血凝滞等型。
　　根据WHO对MDS的危险分级，以“精髓亏虚为本，邪毒内蕴相兼，正邪消长为轴”的发病机理，结合其发病特点及临床分型，对MDS进行分型分期治疗，临床取得一定疗效。临床治疗中发现，MDS低危期多见于脾肾亏虚致阴虚损阳，精血不化患者；中危期多见于气阴亏虚日久致肝肾亏虚，热毒内伏患者；高危期多见于气阴亏虚日久致瘀毒内结患者。
　　低危期：此期多为RA、RCMD、RAS等低危型，包括部分中危-I型MDS患者。染色体检查多无明显染色体变化或为良好型染色体，原始细胞<5%。临床症状以贫血为主，可伴有不规则发热，出血症状较轻，面色萎黄或带灰黯，倦怠纳减，心悸头晕，腰脊酸软，两足痿软，时有发热，或手足心热，苔薄白，舌淡或有齿痕，脉细弱。中医辨证多属脾肾两虚，气阴亏虚，阴损及阳，精血不化。脾虚则气血生化乏源，见面色萎黄或带灰黯，倦怠纳减；肾藏精，主骨生髓，精血同源，肾虚则精髓不能化血，无以充养脏腑脉络，见腰脊酸软，两足痿软；气虚不能化精，血亏则心失所养，见心悸头晕；阴血不足，时有发热，或手足心热。治以益气养血，调补脾肾，填精益髓，方用生炙黄芪、党参、熟地、生地、当归、山萸肉、炒杜仲、怀牛膝、白术、生白芍、菟丝子、黄精、龟版胶、阿胶、黄芩等。部分患者可出现神疲身倦、少气懒言、面色晄白、畏寒肢冷、纳差便溏、腰膝酸软、或面浮足肿、舌淡胖苔白、脉沉细等脾肾阳虚的症候。临床可酌用仙灵脾、补骨脂、熟附块、鹿角片等温补肾阳之药。低危期治疗希望能通过刺激正常残存造血干/祖细胞，从而提高血细胞数量，早日摆脱输血，提高生活质量。大量临床药理证实，健脾补肾中药有促进骨髓干细胞和早期细胞增殖分化、自我复制的作用，而中医中药通过整体辨证施治可改善造血刺激因子和造血抑制因子的失衡，减少造血祖细胞凋亡，促进早期造血细胞增殖、分化。
　　中危期：此期大部分为RAEB、中危-II型患者。临床除见贫血之外，还可见发热，热型起伏，甚至高热不退，伴皮肤黏膜出血，原始细胞>5%，甚者外周血可见各型幼稚细胞。除气阴两虚症状外，尚可见鼻衄，刷牙时出血等，舌淡红，苔薄腻，脉弦。临床辩证属气阴不足，热毒内伏引动肝火。中医病机多以毒瘀为主，正气虚弱，气阴虚损，邪热内伏，侵入骨髓，久则消耗人体精血，导致机体精亏血少，脏腑虚损；热毒之邪自骨髓向外蒸发，浸淫诸脏，往往引动肝中伏火，内犯营血，损伤络脉见出血。此期多为虚实夹杂之证，所谓“邪气盛则实，精气夺则虚”，是MDS疾病过程中的重要转机时期，治拟健脾滋肾、清肝解毒、泄热止血，药用太子参、炒白术、生白芍、大生地、茜草根、丹皮、卷柏、槐花、白茅根、炙甘草、茯苓、陈皮、水牛角、旱莲草、仙鹤草、藕节炭等。中危期患者常较快向后发展，虚证虽重，单用益气养阴往往疗效欠佳，所以不应遗漏清热解毒抗癌药物，多用青黛、蚤休、白花蛇舌草、虎杖等，或加用六神丸、牛黄解毒片等。出血不明显者，则可加用些活血化瘀药物，如丹参、红花、三棱、莪术等，临床使用小剂量并无加重出血之忧。针对此期患者病情药用重剂以期解毒复髓，而益气养阴的药物又能提高机体自身免疫功能，活血化瘀药具有调节免疫功能的作用，能改善免疫功能紊乱状态，增加红系祖细胞对红细胞生成素的敏感性，使红细胞增殖分化，辨证施治冀以扶正固本，增强机体自身抗肿瘤活力，杀伤肿瘤细胞，并改善贫血，使疾病得到缓解，转入低危期。
　　高危期：此期患者多见于复发及难治性MDS。高危期MDS多有明确白血病的基本表征，此期患者在不同部位进行骨穿，或短期内再次复查骨穿，往往就符合白血病诊断标准。单纯中医药施治难以在短期内清除邪毒，缓解病情，故以中西医结合治疗为主，以期延长患者生存期。患者以气阴亏虚日久致瘀毒内结多见，而化疗后气阴虚损症状加重，多合并肝火伏热，故临床施治以益气养阴、扶正祛邪为主，兼清肝木之火，药用太子参、茯苓、白术、白芍、天冬、生地、黄柏、北沙参、麦冬、当归、枸杞、陈皮、蒲公英、白花蛇舌草、虎杖、生麦芽等加减。病情稳定后可加强健脾滋肾，兼清肝泄热，药可改用生黄芪、太子参、炒白术、制半夏、当归、炒杜仲、怀牛膝、杞子、白花蛇舌草、陈皮、生炙甘草、虎杖、茜草根、鸡血藤、菟丝子、生白芍、补骨脂、蒲公英、炒黄柏等加减。此期患者病情较重，虚损与邪毒并重，预后较差，应用中西医结合治疗，在杀灭恶性克隆恢复正常造血功能的同时，仍不忘调护脏腑、扶养气血、清除余邪，以期巩固疗效，获得长期缓解。
　　祖国中医学对MDS并无专门论述，大多认为属于“虚劳”、“血虚”等范畴。《张氏医通》曰“人之虚，非气即血，五脏六腑莫能外焉，而血之源头在乎肾，气之源头在乎脾”，故本病多为脾肾亏虚为主，在脾肾虚损基础上又产生种种表现，肾虚则精亏，脾虚则气虚，气血生化乏源而致血虚。《素问·治真要大论》云“正气存内，邪不可干……邪之所凑，其气必虚”，在发病过程中又常兼有邪毒乘虚入袭，而邪毒又可灼伤人体津液血络，使瘀血停滞脏腑经络，久致髓海瘀阻，新血无以化生，又可加重血虚。故此MDS病机不仅为脾肾亏虚，更是一种虚实夹杂的病理改变。对此治疗，若单以补虚扶正，则邪毒不去，新血难生；若妄用活血解毒，易伤正气。我们根据祖国传统医学理论，结合本病病机及临床经验，采用中医辨证论治的原则，在临床实践中按MDS危险分级，疾病各期各阶段杂证变证的特点，正邪消长的趋势，将辨证辨病相结合，采用益气养阴扶正的治疗方法，且清热解毒、活血化瘀不同程度地贯彻在辩证治疗的始终。在低危期病人治疗中常可大胆使用温肾填精益髓的血肉有情之品；而在中危期病人诊治过程中，解毒复髓当为重中之重，同时兼顾扶正、健脾、益肾、活血、化瘀，辨证施治；对高危期患者，采用扶正抗癌，增强免疫，抑制肿瘤的中药配合化疗诱导等方法，对病人改善症状，克服骨髓抑制，减少化疗药物对胃肠道及肝肾功能的影响方面有所帮助。
　　临床资料观察结果表明应用中药治疗MDS能够调节患者机体的免疫功能，促进骨髓病态造血细胞的凋亡、分化，干扰骨髓病态造血，刺激骨髓造血细胞的生长，并诱导其分化、成熟，以恢复骨髓的正常造血功能。在目前疾病诊治手段尚不完善的情况下，中医治疗以及中西医结合治疗有其不可替代的地位。大量临床资料表明应用中药治疗MDS能够明显改善患者的临床症状及外周血象，临床疗效较为确切，且不良反应较低，但其具体作用机理还有待于我们进一步去探讨研究。